P2-HNF4α促进肝癌细胞增殖的分子机制

项目名称： P2-HNF4α促进肝癌细胞增殖的分子机制

项目编号： No.81372572

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 云径平

作者单位： 中山大学

项目金额： 90万元

中文摘要： 肝细胞癌恶性度高，预后差，其发生发展机制尚未明了。已有研究表明P1启动的HNF4α（P1）在抑制肿瘤细胞增殖中有重要作用。我们前期观察到P2启动的HNF4α（P2）在肝癌细胞中高表达，且与P1表达负相关，并受启动子甲基化修饰调控；统计分析提示P2表达与肝癌分化程度及预后相关；实验表明沉默P2表达抑制肝癌细胞增殖。因此，我们提出P2与P1功能不同，并促进肝癌细胞增殖的假说。本项目拟采用一系列分子细胞生物学及免疫学实验技术，利用过表达或敲除P2的细胞和动物模型，在蛋白表达调控及细胞功能上，明确P2在肝癌中的表达及其临床意义，揭示P2在肝癌中高表达的调控机制，寻找P2促进细胞增殖的作用通路，探讨P2在肝癌细胞生长中的作用及其分子机制，并阐明P2在肝癌细胞分化中的作用，从而获得P2参与肝癌细胞增殖和分化的可靠证据，为诠释肝癌发生发展的分子机制和寻找肝癌治疗新靶点提供充分的科学依据。

中文关键词： P2-HNF4α；细胞增殖；肝细胞癌；；

英文摘要： Hepatocellular carcinoma (HCC), with high morbidity and mortality, is one of the most prevalent malignancies worldwide. However, the nature of HCC progression remains elusive. It has been demonstrated that P1 promoter-driven HNF4α (P1) plays an important

英文关键词： P2-HNF4α；cell proliferation；hepatocellular carcinoma；；