转录因子ChREBP调节肝癌细胞代谢和增殖的分子机制研究

项目名称： 转录因子ChREBP调节肝癌细胞代谢和增殖的分子机制研究

项目编号： No.81172327

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 童雪梅

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 肝癌作为一种与代谢综合症紧密相关的癌症，其代谢机制研究正受到广泛关注。已知ChREBP对于调节正常肝脏细胞的葡萄糖和脂肪酸代谢以及脂肪肝形成起到重要作用。我们已发表的研究首次证明ChREBP的表达对于肝癌细胞增殖是必需的，但是ChREBP调节肝癌细胞代谢和增殖的具体分子机制尚不清楚。本课题将通过以下四项研究深入了解ChREBP如何调节肝癌细胞代谢和增殖：1）研究调节ChREBP基因表达的上游糖代谢信号通路；2）研究ChREBP的乙酰化修饰是否调节ChREBP的转录活性和肝癌细胞增殖；3）通过蛋白质组学的方法寻找ChREBP的蛋白相互作用网络及转录复合体的组成；4) 通过染色质免疫沉淀和测序结合的方法（ChIP-Seq）系统性鉴定直接受ChREBP调节的靶基因。本课题将为下一步开发ChREBP表达和转录活性抑制药物用于肝癌防治的临床研究提供理论基础，从而为肝癌治疗提供新的分子靶点。

中文关键词： ChREBP；肝癌；葡萄糖；转录；代谢

英文摘要：

英文关键词： ChREBP；liver cancer；glucose；transcription；metabolism