Nek2调控β-catenin促进肝癌转移的分子机制研究

项目名称： Nek2调控β-catenin促进肝癌转移的分子机制研究

项目编号： No.31401189

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 冯依力

作者单位： 浙江大学

项目金额： 24万元

中文摘要： Wnt/β-catenin信号通路与肝癌的发展密切相关，β-catenin作为一个主要的效应分子，既能参与形成细胞间紧密连接的主要结构，又能入核调控靶基因的表达。β-catenin与恶性肿瘤的发生发展密切相关，对该分子功能的调控必将对肿瘤的转移产生非常大的影响。Nek2激酶可以磷酸化底物β-catenin，但是Nek2介导的β-catenin磷酸化所产生的生理效应至今未有研究。初步研究显示：敲减内源Nek2明显减弱细胞的迁移能力，同时我们在高转移性的肝癌细胞系中检测到Nek2的高表达。基于此，课题组将首次研究Nek2介导的β-catenin磷酸化在肿瘤转移中发挥的作用。我们将利用生物学手段找到β-catenin磷酸化位点，并研究Nek2介导的β-catenin磷酸化产生的生理效应。在此基础上，课题组结合临床数据，揭示Nek2在肿瘤转移过程中的作用，为肿瘤的防治提供理论依据。

中文关键词： CRISPR/Cas9；驱动突变；肝癌；成瘤模型；高通量筛选

英文摘要： Wnt/β-catenin signaling is highly associated with cancer progression. As a crucial modulator developmental and homeostatic processes, ？β-catenin is an integral component of cadherin-based adheren junctions, and the key nuclear regulator in the nucleus. Dy

英文关键词： CRISPR/Cas9；driver mutation；liver cancer；liver cancer models；high throughput screening