【2018 CSCO】赵明教授谈晚期肝癌治疗新选择—肝动脉灌注化疗(HAIC)

2018 年 9 月 25 日 肿瘤资讯

整理：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

2018年9月20日-22日，第二十一届全国临床肿瘤学会大会暨2018年CSCO学术年会在厦门盛大开幕。在今年的CSCO会议上，来自中山大学附属肿瘤医院的赵明教授在CSCO肝癌专家委员会-肝癌论坛上发表主题演讲，系统的讲述原发性肝癌的介入治疗近年来的主要进展。【肿瘤资讯】特邀赵明教授专访，深入介绍肝动脉灌注化疗相关话题。

赵明教授专访：奥沙利铂+5-FU肝动脉灌注治疗值得推广

晚期肝癌选择奥沙利铂+5-FU肝动脉灌注治疗不同于TACE治疗

赵明教授：最新数据表明全球肝癌新发病人数达85.4万/年，中国肝癌发病率高，占全球肝癌的新发病率55%，多数初诊已经是中晚期，仅20-30%的少部分患者有手术机会。对于中期肝癌，TACE治疗是标准治疗，生存期约2年左右。晚期肝癌，肿瘤负荷大合并主要血管侵犯，现有治疗治疗手段的客观有效率不高，未达到理想结果。为了提高患者生存期，我们设计了肝动脉灌注化疗（HAIC）的研究，通过肝动脉灌注奥沙利铂+5-FU，奥沙利铂局部高浓度给药，5-FU持续46小时的给药，联合方案，使得整个肝脏内肿瘤接受抗肿瘤药物覆盖，达到杀死肿瘤细胞的效果。另外奥沙利铂的不良反应主要是神经毒性，肝脏毒性较低，所以肝脏功能达到有效保护，客观反应率较高，患者的临床依从性强。

TACE治疗与肝动脉灌注化疗（HAIC）治疗最主要是适应人群的差异，TACE治疗主要针对中期肝癌患者，而HAIC针对的晚期肝癌患者，尤其是肝内病灶负荷较重的晚期肝癌，对比索拉非尼，前期的临床研究显示更具有优势。目前很多医院都在探索中，我们关于肝动脉灌注FOLFOX化疗对比索拉非尼的前瞻性头对头Ⅲ期随机对照临床试验已经在ClinicalTrials.gov上注册。

奥沙利铂+5-FU肝动脉灌注化疗患者获益明显，值得推广

2017年卫健委《原发性肝癌诊疗规范》基于EACH研究将FOLFOX4方案作为晚期肝癌标准治疗，刚刚发布的《CSCO 原发性肝癌诊疗指南》同样将FOLFOX4方案推荐为晚期肝癌一线治疗方案，这为我们选择FOLFOX方案进行肝动脉灌注提供了前期的循证医学证据。同时日本指南一直将肝动脉灌注化疗作为晚期肝癌一线推荐方案，而我们将灌注药物改良为FOLFOX，通过奥沙利铂+5-FU 局部高浓度长时间给药，控制肝内病灶，与日本研究结果相比，缓解率近30%，优势同样明显，另外20%左右的患者肿瘤缩小，可能有再次获得手术切除的机会；同时患者的不良反应发生率低，也为患者接受后续更多治疗提供了机会，包括已经使用或即将进入临床使用的药物。在去年与今年的ASCO上，韩国同样报告了肝动脉灌注化疗的相关研究，入组的患者为合并门脉栓塞的患者，在接受四次以上肝动脉灌注的患者中，临床试验中表现出较好的客观缓解率和更长的生存获益。肝动脉灌注化疗缓解率高、安全性好、操作简便，在亚洲应用越来越广泛，适合从事介入治疗的医生掌握、应用及推广，使更多的患者获益。

免疫治疗、靶向治疗、肝动脉灌注化疗如何选择？

在肿瘤治疗迈向靶向、免疫治疗时代的背景下，部分疾病已经在这两种治疗中取得了很好结果，但是化疗仍然不可替代，比如小细胞肺癌而言，仍是化疗为主，且针对鳞癌、无EGFR突变的腺癌患者，化疗仍有重要地位；在联合免疫、靶向治疗中，化疗对于控制肿瘤，仍然发挥着非常重要的协同作用。

对于免疫和新型靶向药物的使用，肝癌的疗效有了进一步的提高。在肿瘤负荷较轻的情况下，免疫治疗针对特定人群有很好的疗效；但肿瘤负荷较重，全身转移，免疫系统严重受损的情况下，免疫治疗效果受到一定程度的限制。当前在肝癌的研究中并没有发现明确的驱动基因，所以治疗肝癌的靶向药物基本上没有基于biomarker来选择临床治疗用药。肝动脉灌注化疗选择的是系统化疗方案FOLFOX6，在晚期肝癌一线治疗中发挥重要作用，对于化疗敏感的人群，接受肝动脉灌注化疗后可达到完全或部分缓解，如何利用临床研究和实践经验将这部分获益的患者甄别出来，是需要我们继续关注的问题。

当然，未来奥沙利铂+5-FU动脉灌注在合适的人群中，可以与免疫、靶向治疗联合，来提高治疗效果，但仍需要更多的探索和研究！

赵明教授CSCO现场发言：原发性肝癌介入治疗进展

9月22日下午，赵明教授在CSCO现场做相关报告，深入剖析原发性肝癌介入治疗进展，主要介绍了如下精彩要点。

赵明教授CSCO现场风采

肝癌TACE治疗的现状

➢ TACE治疗的发展历程

肝癌的介入治疗经过了40多年的发展，从1976年开始首次报道TAE治疗肝癌，到了1995年新英格兰杂志还认为TACE治疗是无效的，直到香港中文大学和BCLC的两篇文章发表，TACE治疗才被认可作为中期肝癌的标准治疗，随后微球TACE和各种载药微球TACE也被广泛用于临床中。TACE治疗从2008年开始被BCLC指南作为标准治疗用在B 期肝癌患者中。

➢ TACE标准治疗面临的问题

今年ASCO上OPTIMIS部分研究公布，评估了真实世界中TACE治疗失败之后是否采用靶向药物作为二线治疗或继续使用TACE治疗，来比较两组患者的治疗效果。结果发现 TACE治疗在0-30天之内和一个月之后，肝功能逐渐恶化，疗效越来越差，因此TACE治疗不能滥用，根据国内外指南来看，显示研究中近39%的患者根本不适合接受TACE治疗，却仍然接受了TACE治疗；过多的TACE治疗，严重影响肝功能，不利于患者生存期延长。

➢ TACE的精确治疗

超选择栓塞：肝动脉、门脉分支、门脉和肝动脉分支一次性栓塞，及彻底阻断的了门脉和肝动脉供血，联合化疗药物的使用，对于4cm以下的肿瘤，5年生存率达20%。这种TACE治疗非常适合在 BCLC B1期的患者，即肿瘤直径加数目小于7的中期肝癌，可获得明显的临床获益。

➢ TACE的综合治疗

载药微球TACE：

载药微球TACE治疗使药物直接分布在肿瘤组织里，提高局部药物浓度。韩国回顾性分析显示：碘油TACE和载药微球TACE（DEB-TACE）DCR与OS差别不大，很多其他研究也显示没有生存差异，但DEB-TACE可以减少栓塞次数，且不良反应低，疼痛，呕吐，发热等现象明显减少，具有特定的临床获益人群。

钇90微球：

SARAH研究针对主要含门脉癌栓的C期患者进行的多中心、开放标签、III期临床研究结果（Lancet oncology 2017）显示，放射性栓塞微球与索拉非尼相比这组晚期肝癌中，OS、PFS无显著统计学差异，但 CR、DCR有显著差异，使肿瘤退缩降期争取手术或其他治疗的机会；但肿瘤进展后负荷大，钇90、DEB-TACE均无法满足治疗需要，需要考虑多种手段或与系统治疗相结合。

➢ TACE联合治疗

START研究设计是一个索拉非尼比较TACE联合放疗的单中心、开放的随机对照研究，对象是晚期肝癌均合并有大血管血管侵犯，属于小样本量比较（两组各45例），结果显示，TACE联合体外放射治疗对比单纯索拉非尼治疗，PFS和OS明显获益，且不良反应无统计学差异，未来可以进一步扩大样本量研究。今年ASCO上中期肝癌TACTICS研究显示TACE联合索拉非尼TTP及TTUP优于单纯TACE治疗，而且不良反应差异不明显。TACE与免疫药物的联合治疗也有注册研究在临床上开展；经TACE治疗之后，肿瘤新抗原释放，联合免疫治疗，会强化TACE治疗的效果；单纯的免疫治疗都会得到部分患者的CR ，期待通过联合治疗给患者更多的临床获益。未来可以设计更多的临床试验研究TACE的联合治

➢ 奥沙利铂+5-FU肝动脉灌注化疗（FOXAI研究）使患者获益

当肿瘤发展到晚期，肿瘤巨大、血管侵犯，为了更好地控制肿瘤可以进行肝动脉灌注化疗。2015年，II期研究FOXAI注册，该研究使用奥沙利铂加5-FU直接灌注到肝脏进行治疗。灌注治疗优势在于全覆盖，奥沙利铂高剂量的冲击，5-FU48小时持续灌注，使得治疗既有高剂量冲击，又有持续给药。研究结果显示，中位PFS 6.1 个月， PR 28.6%，通过Recist标准评估，肿瘤缩小明显，为患者争取了更多外科手术的机会。与SHARP和ORIENTAL研究比较，FOXAI 有更好的疾病控制率。

晚期大肝癌降期治疗（中山大学肿瘤医院石明教授）的研究， TAI 比单纯的TACE治疗，降期效果明显，不良反应率低，肿瘤退缩率达50%，而单纯TACE是10%，差异显著。由此可见肝癌经奥沙利铂+5-FU灌注治疗后，肿瘤显著缩小，为患者提供更多的局部治疗机会，临床获益更显优势。

未来，TACE治疗要在适应症范围内精准使用，通过超选栓塞，尽量减少TACE的次数，优化TACE治疗方案，可考虑联合用药提升中期肝癌的治疗效果。晚期肝癌奥沙利铂+5-FU的肝动脉灌注化疗使肿瘤显著缩小，降期明显，为晚期肝癌的治疗提供了新的选择方案。

赵明

教授、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心
教授，博士生导师
2006年获的中山大学肿瘤学博士学位，2008-4月西班牙巴塞罗BCLC拉访问学习；2011.5-2013.11哈佛大学医学院 Research Fellow
研究方向：肝脏肿瘤微创介入及系统治疗，实体肿瘤及疑难病症的微创介入治疗和综合治疗
社会兼职：
中国抗癌协会肿瘤介入专业委员化疗免疫专家委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤介入专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肝癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤介入专业委员会消融专家委员常务委员
广州抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会副主任委员兼秘书
广东中西医结合学会肿瘤专业委员会副主任委员
广东省健康管理协会介入专委会副主任委员
广东省健康管理协会肝胆胰微创专业委员会副主任委员
国家科技部专家库专家
近年来近年来主持国家然科学资面上项目及省部级科研项目；国际多中、研究者发起的临床研究10余项，发表第一及通讯作者SCI论文20余篇,如: Gut, Journal of Hepatology，Oncoimmunology, Radiology，第一作者论文计30余篇，作为Annals of oncology，Annals of Surgical Oncology，中华肿瘤学杂志等审稿人

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