虫草素及甘草素定向合成产物促人肝癌细胞凋亡调控机制研究

项目名称： 虫草素及甘草素定向合成产物促人肝癌细胞凋亡调控机制研究

项目编号： No.81402955

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王迪

作者单位： 吉林大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 前期实验表明通过调控不同信号通路，甘草素或虫草素可显著抑制人肝癌细胞生长。通过分子机制互补，以两种单体为原料定向合成CLCN，其抑制人肝癌细胞存活的药效可提高五倍以上。本研究将评价CLCN体内安全性并进行初步药物代谢实验。在此基础上，在人肝癌细胞系（PLC/PRF/5和HepG2）及表达荧光素酶的原位肝肿瘤小鼠模型中，考察CLCN抑制肝肿瘤生长、转移及血管生成的效果；探讨MAPKs、AKT/mTOR及线粒体功能在其促人肝癌细胞凋亡中的调控作用；研究各种凋亡通路间的相互关系：胞内ROS积累在MAPKs活性及线粒体凋亡中的桥梁作用、MAPKs及ATK/mTOR活性对线粒体凋亡的影响以及AKT和ERKs对HIF-1alpha/VEGF表达的调控。本项目实施后，不仅可找到机制明确的抗肝癌候选化合物，还将为天然化合物研究提供新的思路—通过分子药理机制互补，以植物单体为原料，定向合成药效更好的化合物。

中文关键词： 天然产物；癌症；线粒体；氧化应激；凋亡

英文摘要： Our previous experiments have already demonstrated that through regulation of different signaling pathways, liquiritigenin or cordycepin significantly inhibited the growth of human hepatocellular carcinoma (HCC) cells. Based on the complementary of molecu

英文关键词： Natural compounds；Cancer；Mitochondria；Oxidative stress；apoptosis