细胞外Hsp90alpha促进肿瘤侵袭的分子机制

项目名称： 细胞外Hsp90alpha促进肿瘤侵袭的分子机制

项目编号： No.81171999

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 戴俊彪

作者单位： 清华大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 热休克蛋白90α（Hsp90α）是一个伴侣蛋白，能够辅助蛋白折叠和维持细胞内多种信号传导蛋白的稳定，从而促进细胞存活和生长。在肿瘤细胞中，Hsp90α能够使过度激活或突变的信号传导蛋白保持活性，加速了肿瘤细胞的恶性转变。目前，Hsp90α已成为重要的抗肿瘤治疗靶点。 除胞内形式以外，Hsp90α还能被分泌到胞外。早在1986年，这一胞外形式就在肿瘤细胞中被发现。近年来，其在肿瘤侵袭中的作用日益引起人们的关注，但其分泌和作用机理目前仍不清楚。有蛋白质组学研究发现，Hsp90α存在于肿瘤细胞侵袭的功能性亚细胞结构-侵袭伪足中。因此，本课题将以Hsp90α在侵袭伪足上的定位和功能为切入点，系统研究其在肿瘤侵袭过程中的分泌、功能和调节底物的机制；同时还将对其细胞外相互作用蛋白进行筛选。本课题对蛋白非经典分泌机制、胞外分子伴侣的作用以及肿瘤侵袭机理的揭示和新抗肿瘤侵袭治疗靶点的发现都具有重要意义。

中文关键词： Hsp90；肿瘤发生发展；伪足；分子伴侣；药物研发

英文摘要：

英文关键词： Hsp90；tumor migration and invasion；pseudopodium；molecular chaperone；Drug development