IGF2/ IGF1R信号通路与肝癌靶向性基因治疗的关系研究

项目名称： IGF2/ IGF1R信号通路与肝癌靶向性基因治疗的关系研究

项目编号： No.61371066

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 无线电电子学、电信技术

项目作者： 张业伟

作者单位： 东南大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 目前肝癌治疗后的高转移率和高复发率及癌细胞对放化疗不敏感，在临床治疗中亟待解决。但肝癌的发生、发展和转移的确切机制尚未阐明，可能与正常基因调控紊乱有关。IGF2/ IGF1R信号通路异常激活，已被认为是肝癌发生发展的关键。本课题组首次发现CD90、IGF1R、hTERT的表达与肝癌发生发展呈正相关，而与HCC患者生存率呈负相关；发现IGF1R通过对P53进行调控，进一步发挥其促进肝癌细胞增殖功能。靶基因选择是肿瘤基因治疗的一个关键点。AFP作为肝癌诊断指标已经成熟应用于临床多年，却始终没有应用于治疗方面。本课题将以IGF1R、P53及AFP作为肝癌基因治疗靶目标，通过构建沉默IGF1R和表达WtP53的重组慢病毒及运用基因重组技术使其表达抗AFP单链抗体增加其靶向性。通过临床肝癌患者标本、肝癌细胞系以及肝原位移植瘤动物模型探讨其对肝癌细胞的生长和凋亡的影响，为肝癌基因治疗拓展新的思路。

中文关键词： 细胞信号通路；肝癌基因治疗；分子靶向；胰岛素样生长因子2；胰岛素样生长因子1受体

英文摘要： At present, high rates of metastasis and recurrence after the treatment of Hepatocellular Carcinoma (HCC), as well as the insensitivity to chemoradiotherapy are important issues that needs to be addressed. However, the molecular mechanisms involved in the

英文关键词： cell signaling pathway；gene therapy of liver cancer；molecule targeted therapy；IGF2；IGF1R