基于转录组测序的美罗华治疗B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤耐药分子机制的研究

项目名称： 基于转录组测序的美罗华治疗B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤耐药分子机制的研究

项目编号： No.81402570

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 葛晓雯

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 单克隆抗CD20抗体美罗华（RTX）在治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）方面取得了重大的进展。然而，RTX耐药仍然是治疗的棘手问题，且其中的分子机制仍不甚明确。我们曾证实补体膜调控蛋白CD59在RTX耐药中发挥了重要作用，并研发了能明显逆转RTX耐药的CD59抑制剂。最近，我们利用转录组测序技术检测了原始与耐药细胞株基因的差异表达情况，并通过免疫组织化学技术对结果进行了初步的验证，获得了差异基因表达谱。本研究拟以转录组测序结果为基础，利用免疫组织化学、Western blot、流式细胞术、RT-PCR及功能抑制等方法，在分子、细胞、动物整体水平及临床样本系统深入的研究参与RTX耐药的关键信号通路，明确其中的关键分子节点及其潜在的在CHOP化疗耐药方面的作用，并阐明关键分子节点作用的具体分子机制，以期为NHL的治疗提供新思路与新策略。

中文关键词： 淋巴瘤；肿瘤抗体治疗；耐药；美罗华；PKC

英文摘要： Monoclonal anti-CD20 antibody rituximab (RTX) has made significant progress in the treatment of B-cell non-Hodgkin 's lymphoma (NHL). However, RTX resistance remains a obstacle in the utilization of RTX, and the molecular mechanism of RTX resistance remai

英文关键词： Lymphoma；Antibody-based cancer therapy；Drug resistance；Rituximab；PKC