ESMO展望∣ARTEMIS研究重磅来袭，一线A+T有望成为EGFRm+ NSCLC治疗新标准

2019 年 9 月 27 日 肿瘤资讯

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年9月27日—10月1日，2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将在西班牙巴塞罗那盛大召开，今年的会议主题是“Translating science into better cancer patient care（让科学更好地呵护癌症患者）”。在本次大会上，由广东省人民医院吴一龙和周清教授牵头的ARTEMIS(CTONG1509)研究将重磅公布，展现一线贝伐珠单抗联合厄洛替尼在中国晚期EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）人群中的数据！

近20年来，肺癌的治疗发生了翻天覆地的变化，其中最令人瞩目的当属以“表皮生子因子受体（EGFR）”为核心的靶向治疗。在EGFR通路的治疗方式上，除了新药的出现，EGFR-TKI与其他治疗方式的联合同样硕果累累，从临床试验到真实世界研究，EGFR-TKI与抗血管生成药物的联合治疗切实地提高了EGFR突变阳性的NSCLC人群的疗效，带来更多获益。

抗血管生成治疗联合靶向治疗可进一步提升EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的治疗效果

在亚裔人群和我国的肺腺癌患者中，EGFR敏感突变阳性率较西方人群更高。研究数据显示，中国腺癌患者的EGFR突变阳性率为40.3%，而在中国非吸烟肺腺癌患者中高达49.8%^[1]。EGFR-TKI的出现为EGFR敏感突变晚期NSCLC的治疗带来质的飞跃，取代传统含铂双药化疗成为标准治疗。

然而既往多项研究显示，第一代TKI药物吉非替尼、厄洛替尼，第二代的阿法替尼，一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的中位无进展生存期（PFS）只有8.0～13.7个月。如何延缓耐药，延长患者的PFS和总生存时间（OS）是临床研究热点，而联合治疗是重要的研究方向，尤其是EGFR-TKI与抗血管生成药物的联合。

临床试验中EGFR-TKIs一线治疗EGFRm+患者的中位PFS一览

A+T联合具有协同作用,增强抗肿瘤疗效

EGFR和血管内皮生长因子(VEGF)信号通路相互作用，基础研究显示,EGFR突变肿瘤高度“依赖VEGF”，EGFR的激活能够上调VEGF、血管内皮生长因子受体-1（VEGFR-1）的表达，促进VEGFR的激活，从而促使血管生成^[2]。第一代的EGFR-TKI厄洛替尼通过抑制EGFR通路，直接抑制肿瘤生长，同时还可阻断VEGF合成，抑制血管生成^[3]。

贝伐珠单抗作为第一个经美国FDA批准的抗肿瘤血管生成药物，能够阻断VEGF与其受体的结合，通过持续抑制肿瘤血管的生成，阻断肿瘤生长所需的血液、氧气和其它营养，实现“断供”的目的。贝伐珠单抗与厄洛替尼联合，同时阻断VEGFR/EGFR通路，具有协同作用，增强抗肿瘤疗效^[3]。

贝伐珠单抗与厄洛替尼联合具有协同抗肿瘤作用

A+T联合研究成果颇丰，显著延长患者PFS

基于临床前研究结果，探索贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗的相关临床研究火热开展，并取得丰硕的成果。在日本开展的Ⅱ期JO25567研究结果表明，与厄洛替尼单药相比，贝伐珠单抗联合厄洛替尼显著延长患者的PFS，研究者评估的两组中位PFS分别为16.4个月和9.8个月（HR=0.52,95%CI 0.35～0.76；P=0.0005）^[4]。

随后开展的Ⅲ期NEJ026研究再次验证了A+T联合方案的疗效，贝伐珠单抗联合厄洛替尼组的中位PFS达到16.9个月，厄洛替尼单药组为13.3个月（HR=0.605,95%CI 0.417～0.877；P=0.01573）,联合治疗组降低40%的疾病进展风险，具有显著的统计学差异^[5]。

贝伐珠单抗联合厄洛替尼显著延长PFS

除了贝伐珠单抗与厄洛替尼的联合外，贝伐珠单抗与其他EGFR-TKI的联合同样取得不错的疗效。在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，贝伐珠单抗联合奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC的Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果公布，结果显示，联合治疗的中位PFS达到18.4个月，同时对于脑转移患者也有非常好的疗效，5例有可评估颅内病灶的患者，客观缓解率达到100%^[6]。进一步探索贝伐珠单抗联合奥希替尼疗效的全球多中心Ⅲ期EA5182研究目前也正在开展中。众多临床试验结果表明，A+T联合治疗模式在EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗中疗效明确，为患者带来更好的PFS，同时安全可控。

中国真实世界研究力证A+T联合治疗有效性

A+T治疗模式在多项临床研究中证实了其疗效，唯一的疑惑，在中国人群中，A+T联合治疗疗效又如何呢？2019年欧洲肺癌大会（ELCC）上，来自中国真实世界研究数据显示，对于多发性脑转移的EGFR突变阳性NSCLC患者，相比厄洛替尼单药，贝伐珠单抗联合厄洛替尼显著改善患者的颅内无进展生存期（iPFS）、系统无进展生存期（sPFS）和总生存期（OS）。在真实世界中，力证贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗中国EGFR突变阳性晚期NSCLC的疗效^{^[7]}。

中国真实世界研究力证A+T疗效

ARTEMIS研究即将揭开神秘面纱，A+T有望为中国患者带来更好获益

ARTEMIS研究(CTONG1509)由广东省人民医院吴一龙和周清教授牵头，是比较一线贝伐珠单抗联合厄洛替尼与厄洛替尼单药在中国晚期EGFR阳性突变的NSCLC中疗效和安全性的全国多中心、随机对照、开放性Ⅲ期临床研究。在即将召开的ESMO年会上，广东省人民医院周清教授将于当地时间9月30日上午，在“Proffered Paper session”口头汇报ARTEMIS研究结果。一线贝伐珠单抗联合厄洛替尼又将为中国患者带来怎样的惊喜，让我们拭目以待！！

周清教授将口头汇报ARTEMIS研究结果

参考文献

1. An SJ,Chen ZH,Su J,et al.Identification of enriched driver gene alterations in subgroups of non-small cell lung cancer patients based on histology and smoking status[J].PLoS One,2012,7(6):e40109.

2. Langer C,Soria JC.The role of anti-epidermal growth factor receptor and anti-vascular endothelial growth factor therapies in the treatment of non-small-cell lung cancer[J].Clin Lung Cancer,2010,11(2):82-90.

3. Herbst RS,Johnson DH,Mininberg E,et al.Phase Ⅰ/Ⅱ trial evaluating the anti-vascular endothelial growth factor monoclonal antibody bevacizumab in combination with the HER-1/epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor erlotinib for patients with recurrent non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol,2005,23(11):2544-55.

4. Yamamoto N,Seto T,Nishio M,et al.Erlotinib plus bevacizumab(EB) versus erlotinib alone(E) as first-line treatment for advanced EGFR mutation–positive non-squamous non–small-cell lung cancer (NSCLC): Survival follow-up results of JO25567[EB/OL].2018 ASCO,abstract 9007.

5. Saito H,Fukuhara T,Furuya N,et al.Erlotinib plus bevacizumab versus erlotinib alone in patients with EGFR-positive advanced non-squamous non-small-cell lung cancer(NEJ026):interim analysis of an open-label, randomised,multicentre,phase 3 trial[J].Lancet Oncol,2019,20(5):625-635.

6. Yu HA,Kim R,Makhnin A,et al.A phase 1/2 study of osimertinib and bevacizumab as initial treatment for patients with metastatic EGFR-mutant lung cancers[EB/OL].J Clin Oncol 37,2019（suppl:abstr 9086）.

7. Jiang T,Zhang Y C,Ren S X,et al.EGFR-TKIs plus bevacizumab demonstrated survival benefit than EGFR-TKIs alone in EGFR-mutant NSCLC patients with multiple brain metastases[EB/OL].ELCC 2019,abstract 1890.