mTOR信号通路基因遗传变异与肾癌发病和耐药机制的研究

项目名称： mTOR信号通路基因遗传变异与肾癌发病和耐药机制的研究

项目编号： No.81171963

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 殷长军

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 肾癌是常见的泌尿系统肿瘤，对放化疗均不敏感且术后复发、转移率高,预后不佳。mTOR信号通路过度激活与肾癌发生发展密切相关。目前mTOR及其下游分子靶向抑制剂已被应用于晚期肾癌的治疗。本课题拟探讨mTOR信号通路基因多态性对肾癌发生发展以及药物治疗反应的影响，前期研究发现MTOR基因启动子区-81T>G(rs2295080)多态性与肾癌的发病风险相关，且携带G等位基因的癌旁组织中mTOR蛋白水平明显降低。本课题拟进一步研究：1,该多态性调控MTOR基因表达的机制；2,该多态性导致的高/低mTOR水平对其及下游分子靶向抑制剂治疗晚期肾癌疗效的影响及机制，并在人群中验证；3,采用基因芯片技术继续研究该通路其他多态性位点，探寻更多的生物学标志。此项目研究旨在阐明mTOR信号通路参与肾癌发生发展和药物治疗反应的生物学机制，寻找肾癌易感和预测药物疗效的分子标志，为今后肾癌的预防和治疗提供重要参考。

中文关键词： mTOR信号通路；肾癌；遗传易感性；多态性；

英文摘要：

英文关键词： AKT/PTEN/mTOR pathway；renal cell cancer；genetic susceptibility；polymorphism；