腺病毒介导精氨酸脱亚氨基酶靶向性基因治疗肝癌的机制

项目名称： 腺病毒介导精氨酸脱亚氨基酶靶向性基因治疗肝癌的机制

项目编号： No.81372441

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑忠亮

作者单位： 武汉大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 肿瘤基因治疗的靶向性和安全性问题一直都没有得到完全解决。我们研究发现，hTERT只在肿瘤细胞中表达，在正常细胞中沉默，表明hTERT的启动子对肿瘤细胞具有很好的靶向性；我们还发现，ADI的细胞内表达能高效杀死肝癌细胞，对正常肝细胞无影响。因此，课题组将利用Invitrogen公司的pAd/PL-DESTTM腺病毒载体，构建肿瘤靶向性的Promotor(hTERT)-ADI腺病毒和Promotor(TetO2)-ADI腺病毒。并将构建小鼠肝脏肿瘤的动物模型，实现ADI腺病毒的基因治疗，检测其治疗效果。然后研究ADI腺病毒对细胞和动物的生理、病理和毒理的影响，以及对肿瘤细胞信号通路的影响，深入揭示其诱导肝癌细胞凋亡的分子机制，探讨其对肿瘤基因治疗的安全性。此项研究的成功，不仅将对恶性肿瘤的靶向性治疗提供借鉴，还将有效推动肿瘤基因治疗的发展。

中文关键词： 癌症；基因治疗；精氨酸脱亚胺基酶；分子机制；信号通路

英文摘要： At the forefront of medicine, Gene therapy brings us the latest research into genetic and cell-based technologies to treat disease. Cancer gene therapy is very popular recently in the field of tumor medicine, which brings us the hope that cancer would be

英文关键词： cancer；gene therapy；arginine deiminase；molecular mechanism；signal pathway