基于高通量测序的前列腺癌耐药相关候选DNA甲基化基因鉴定与功能研究

项目名称： 基于高通量测序的前列腺癌耐药相关候选DNA甲基化基因鉴定与功能研究

项目编号： No.81401737

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 许刚

作者单位： 温州医科大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 前列腺癌是男性泌尿系最常见肿瘤之一，经内分泌治疗后易转化为雄激素非依赖性前列腺癌，给临床治疗带来困难且其转化机制尚不清楚。DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰系统，在基因表达调控中扮演了关键的角色，与前列腺癌的发生密切相关。本课题前期采用Solexa高通量测序技术对雄激素依赖的前列腺癌细胞(LNCaP)和雄激素非依赖的前列腺癌细胞(LNCaP-AI)进行全基因组甲基化和转录组测序，发现多个可能与前列腺癌耐药相关的DNA甲基化基因(EPHA3；IGF-IR；TM4SF1；CASP8；DAPK1)。我们将采用重亚硫酸盐测序验证候选基因DNA甲基化水平，确定与前列腺癌耐药相关的甲基化基因。通过细胞转染方法上调或干扰候选基因表达来检测其对前列腺癌细胞雄激素敏感性、氟他胺耐受性、细胞增殖与凋亡等指标的变化，获得调控雄激素非依赖转变过程的功能基因，为更深入探索雄激素非依赖性前列腺癌发生机制奠定基础。

中文关键词： 雄激素非依赖；前列腺癌；DNA甲基化免疫共沉淀测序；微小RNA；时间序列

英文摘要： Prostate cancer is the most common urinary tract tumors in men. The emergence of progressive androgen-independent phenotypes is an important sign that prostate cancer is undergoing further deterioration after androgen ablation, and the underlying mechanis

英文关键词： Androgen-independent；Prostate cancer；MeDIP-bisulfite sequencing；microRNA；Time-course