疏肝益肾方抗乳腺癌内分泌治疗耐药的增效机制

项目名称： 疏肝益肾方抗乳腺癌内分泌治疗耐药的增效机制

项目编号： No.81173448

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学八处

项目作者： 卢雯平

作者单位： 中国中医科学院广安门医院

项目金额： 55万元

中文摘要： 内分泌治疗是激素依赖性乳腺癌的主要疗法，耐药是影响其远期疗效的主要原因。目前的资料强烈支持HER2/ERα/EGFR/SRC的交互作用及其下游MAPK、PI3K/AKT的激活是耐药产生的主要机制。据此很多靶向药进入临床前研究，但在实际中并未取得预想的效果，故挖掘有这方面作用的中药很有意义。疏肝益肾方前期临床实践表明其对激素依赖性乳腺癌有增效减副作用，可使最易对内分泌耐药的LuminalB型乳腺癌患者无进展生存期延长，体外实验显示其对三苯氧胺耐药的细胞株有明显的抑制作用，故推测其增效与抗耐药有关。本项课题以耐药的裸鼠移植瘤为研究对象，药物干预后定位、定量、定性检测HER2/ERα/EGFR/SRC的交互作用及其下游基因MAPK、PI3K的变化，并辅以高通量的基因芯片验证、补充，全方位探讨疏肝益肾方抗内分泌耐药的增效机制。如能发掘出逆转或延迟内分泌耐药的有效方剂，具有重要现实意义。

中文关键词： 乳腺癌；内分泌治疗耐药；；疏肝益肾方；HER2/ERα/EGFR/SRC/MAPK/PI3K；基因芯片

英文摘要：

英文关键词： breast cancer；endocrine-resistance；huganyishen formula；HER2/ERα/EGFR/SRC/MAPK/PI3K；gene chip