人参皂甙Rd抗脑缺血兴奋性毒性损伤的NMDA受体机制研究

项目名称： 人参皂甙Rd抗脑缺血兴奋性毒性损伤的NMDA受体机制研究

项目编号： No.81371365

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵钢

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 人参皂甙Rd（Rd）是从人参或三七中提取的活性单体皂苷。我们主持的随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床研究发现，Rd对急性缺血性脑卒中有显著疗效。近期我们动物实验发现，Rd具有显著的抗大鼠脑缺血兴奋性毒性损伤作用，可抑制NMDA诱导的钙内流及其受体电流，提示Rd可能通过作用于NMDA受体发挥神经保护作用。结合皂甙类似物可结合到NMDA受体亚基上的相关调节位点、NMDA受体NR2B亚基是兴奋性毒性主要参与者的报道，我们提出假说：Rd抗脑缺血兴奋性毒性的机制可能与其结合NR2B亚基上的关键调节位点有关。本研究拟采用钙成像、电生理、细胞转染等技术，以传统药理学方法与现代基因干预手段相结合，在NMDA受体、亚基及调节位点三个层面探索Rd的作用靶点，并在整体动物上进行验证，为Rd成为治疗缺血性脑卒中的I类新药提供理论依据，并为其他中药单体的药理学研究及类似抗脑缺血兴奋性毒性类神经保护剂的研发提供思路。

中文关键词： 人参皂甙Rd；NMDAR；DAPK1；Calcineurin；磷酸化

英文摘要： Ginsenoside-Rd (Rd) is one of the major active components from Pana Ginseng or Pana Notoginseng (Burk.) F.H. Chen (Araliaceae). Our randomized, double-blind, placebo-controlled and multicenter trials revealed that Rd showed efficacy and safety for the tre

英文关键词： Ginsenoside Rd；NMDAR；DAPK1；Calcineurin；Phosphorylation