老化相关的alpha-突触核蛋白寡聚体积聚对海马神经元NMDA受体表达和功能的影响及其机制的研究

项目名称： 老化相关的alpha-突触核蛋白寡聚体积聚对海马神经元NMDA受体表达和功能的影响及其机制的研究

项目编号： No.81371200

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 于顺

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 年龄相关的认知功能下降（age-related cognitive decline, ARCD）是脑老化的主要表现，与老化引起的海马脑区NMDA受体表达和功能改变有关，但其机制不清楚。我们发现，一种与神经退行性疾病的认知功能障碍密切相关的蛋白质- - alpha-突触核蛋白（aSyn），对神经细胞膜表面NMDA受体的表达和功能具有调控作用，其寡聚体在海马脑区随年龄增长而显著升高。由此推测，老化过程中aSyn寡聚体在海马的积聚很可能通过影响NMDA受体的表达和功能引起某些与ARCD相关的记忆功能下降。本项目拟利用老化食蟹猴、aSyn寡聚体感染大鼠、培养大鼠海马神经元，研究老化相关的aSyn寡聚体积聚对海马神经元膜表面NMDA受体表达和功能的影响与机制，分析这些变化是否会进一步影响海马与记忆形成有关的长时程增强电位的形成。本项目有助于揭示与神经退行性疾病相关的认知功能障碍的机制。

中文关键词： alpha-突触核蛋白；NMDA受体；海马；神经元；认知

英文摘要： Age-related cognitive decline (ARCD) is one of the main manifestations of aging brain. Age-related alterations in the expressions and functions of NMDA receptors has been shown to be responsible for ARCD, but the underlying mechanisms remain unclear. We h

英文关键词： alpha-synuclein；NMDA receptor；hippocampus；neuron；cognition