星形胶质细胞双孔钾通道参与脑缺血神经元损伤的机制研究

项目名称： 星形胶质细胞双孔钾通道参与脑缺血神经元损伤的机制研究

项目编号： No.30971007

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢敏杰

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 脑缺血时星形胶质细胞(Ast)对神经元具有保护与损伤双刃作用，但脑缺血过程中Ast如何参与神经元的损伤与修复机制不明。Ast影响神经元活性的功能(如清除Glu、调节离子平衡等)直接依赖于其负的膜电位。前期研究表明成熟Ast表达新型双孔钾通道(K2P)，决定其特征线性电传导及膜电位。K2P能被多种理化刺激调节，包括缺氧、缺血、酸化、神经递质等脑缺血损伤因子。这些因子作用于K2P调节胶质细胞膜电位和传导而调控其活化增值及缓冲功能，胶质细胞可能通过K2P介导了脑缺血神经元损伤的病理过程。为验证以上假说，本研究采用脑片膜片钳、免疫荧光、siRNA等方法，研究胶质细胞K通道的电生理、药理特征，明确其表达的K2P亚型。利用离体及活体脑缺血模型研究活化胶质细胞功能的动态变化，考察脑缺血因子对K2P活性的影响，研究K2P与脑缺血过程中胶质细胞功能及神经元损伤的关系，探讨胶质细胞参与脑缺血的病理机制。

中文关键词： 星形胶质细胞；双孔钾通道；TREK-1；脑缺血；神经元

英文摘要：

英文关键词： astrocyte；two pore domain K+ channel；TREK-1；ischemia；neuron