Olig2通过SHH信号通路调控早产儿缺氧缺血脑损伤神经修复的机制

项目名称： Olig2通过SHH信号通路调控早产儿缺氧缺血脑损伤神经修复的机制

项目编号： No.81401245

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨丽君

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 新生儿缺氧缺血脑损伤时神经元损伤是重要的病理机制。我们前期发现，少突胶质细胞系转录因子2（Olig2）下调可使神经元存活增加，但是其对神经元功能的影响及相关机制尚不明确。生物信息学分析提示Olig2可能通过调控NKX2-2等进而影响SHH信号通路发挥作用。本研究拟建立缺氧缺血脑损伤Olig2敲低模型，从在体动物和离体神经干细胞两个层面进行研究，首先，在体通过水迷宫实验等神经行为学评价探讨Olig2敲低对脑损伤修复的最终影响；第二，在体研究Olig2敲低对神经元增殖、死亡及轴突再生的作用；第三，离体水平敲低Olig2，分析可能参与上述过程的SHH信号通路的变化，通过特异抑制剂、激活剂以及siRNA和过表达等手段干预SHH信号通路节点蛋白，分析其对神经元功能和数量的影响；最后，离体水平通过染色质免疫共沉淀-测序来研究Olig2调控的相关基因。为新生儿缺氧缺血脑损伤的临床治疗提供可能的分子靶标。

中文关键词： 缺氧缺血；；脑损伤；；olig2；；修复；

英文摘要： Neuronal injury is one of important pathological mechanisms when neonatal hypoxic-ischemic brain damage occurs. In our previous study, we discovered that the number of surviving neurons increased after knock down the expression of oligodendrocyte leaneage

英文关键词： hypoxia ischemia;；brain injury;；Olig2;；repair；