川芎嗪抗庆大霉素耳毒性作用及其分子机制的研究

项目名称： 川芎嗪抗庆大霉素耳毒性作用及其分子机制的研究

项目编号： No.81173309

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学八处

项目作者： 王永华

作者单位： 浙江中医药大学

项目金额： 57万元

中文摘要： 庆大霉素耳中毒目前尚无有效防治方法。我们的前期研究发现川芎嗪可有效拮抗庆大霉素耳毒性。本项目将从整体、细胞及分子水平，从抗氧化及凋亡、抗钙离子角度深入探讨其作用机制。拟采用听性脑干反应、耳蜗铺片、透射电镜及TUNEL标记技术,动态观察用药前后听反应阈及形态学改变；检测耳蜗SOD的 mRNA和蛋白水平表达，以及 SOD活性、丙二醛及一氧化氮含量，动态观察川芎嗪对耳中毒组织氧自由基生成的影响。检测耳蜗钙蛋白酶、bcl-2、bax、 c-Jun氨基末端激酶mRNA的表达，及钙蛋白酶、Cyt-C、c-Jun氨基末端激酶、caspase3/8/9等蛋白水平的表达，测线粒体跨膜电位、caspase3/8/9活性变化和细胞内钙离子浓度变化，观察川芎嗪对庆大霉素诱导的毛细胞凋亡相关因子表达的影响。研究结果将有助于明确川芎嗪抗庆大霉素耳毒性作用及机制，以期为中药防治药物性聋及新药开发提供依据。

中文关键词： 川芎嗪；庆大霉素；耳蜗；SOD；凋亡

英文摘要：

英文关键词： TMP；gentamicin；cochlea；SOD；apoptosis