2-DE和MALDI 成像技术研究多氮化合物对HIF特定信号通路的调控

项目名称： 2-DE和MALDI 成像技术研究多氮化合物对HIF特定信号通路的调控

项目编号： No.21275072

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 王志林

作者单位： 南京大学

项目金额： 85万元

中文摘要： 本项目围绕"2-DE和MALDI 成像技术研究多氮化合物对HIF特定信号通路的调控"进行如下研究：（1）设计和合成一系列新型多氮类化合物，运用1H NMR、ESI-MS、FTIR等方法对化合物进行表征。（2） 结合ITC、LC-MS/MS和荧光等技术研究多氮化合物对脯氨酸羟化酶的抑制作用，筛选出具有抑制脯氨酸羟化酶活性和可调控HIF功能的小分子。（3）研究先导分子在肿瘤细胞中对HIF调控的特定信号转导通路（HIF-VEGF）的影响，获得对HIF有特异性调控作用的化学小分子探针，作为治疗心血管疾病的潜小分子药物。（4）建立实验动物模型，结合病理切片和MALDI成像技术进行小分子抑制剂处理前、后组织切片的病理变化和成像分析，从而评价小分子抑制剂在动物模型上的应用。通过深入研究多氮化合物与脯氨酸羟化酶的相互作用及其对HIF特定信号转导通路的调控为治疗缺氧性疾病提供有益信息。

中文关键词： 双向电泳；MALDI-TOF-MS；HIF信号通路；神经保护作用；抗肿瘤

英文摘要： Our research will focus on the the effect of polynitrogen compounds on the HIF-special signal transduction pathway by 2-DE and MALDI-IMS. A series of novel polynitrogen compounds will be designed、synthesized and characterized by 1H NMR、ESI-MS、FTIR，and so on. The activity inhibition of proline hydroxylase by polynitrogen compounds will be studied by ITC LC-MS/MS and fluorescence spectrometry. Those polynitrogen compounds, screened as the inhibitors of proline ydroxylase, will be investigated their effects on the special signal transduction pathway (HIF-VEGF). Finally, the pathological changes and direct profiling of proteins from tissue using matrix-assisted laser desorption/ionization imaging mass spectrometry will be evaluated the application of small molecular inhibitors in animal models.In-depth studies of the interaction between polynitrogen compounds and proline hydroxylase and its regulation of HIF-specific signal transduction pathway open up new areas for the treatment of hypoxic diseases.

英文关键词： 2-DE；MALDI-TOF-MS；HIF signal pathway；neuroprotection；anti-tumor