调肝降脂方对CYP7A1信号通路调控作用机制研究

项目名称： 调肝降脂方对CYP7A1信号通路调控作用机制研究

项目编号： No.81173626

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭姣

作者单位： 广州中医药大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 申请人经系统研究提出"调肝降脂"新学说，认为"肝"是高脂血症发病的关键脏腑，"肝失疏泄"是其关键病机，并据此研制调肝降脂方药"复方贞术调脂方"（FTZ）治疗高脂血症，证明安全有效。我们前期研究发现FTZ上调胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）是其"调肝降脂"重要机制，还发现其对CYP7A1的上游调控因子HNF4α、FXRα分别有上调、下调作用。但FTZ调节CYP7A1的机制是否通过上述因子双向调节而实现？为此，本项目拟采用RNA干扰技术沉默或特异性抑制剂阻断FXRα等的表达，观察特异性沉默或阻断相关调控因子后，FTZ及其不同组分对CYP7A1表达调控的影响，分析阐明FTZ上调CYP7A1表达的信号通路及其调控机制，同时阐明其作用物质基础，为阐明"调肝降脂"新学说及从"肝"论治高脂血症新策略提供科学依据，并为进一步的调脂中药活性成份筛选提供新靶点。

中文关键词： 高脂血症；；调肝启枢化浊（调肝降脂）；复方贞术调脂方（FTZ）；胆固醇7a 羟化酶（CYP7A1）；核转录因子

英文摘要：

英文关键词： Hyperlipidemia；Tiaogan Jiangzhi (modulating liver to treat hyperl；Fufang Zhenshu Tiaozhi Fang (FTZ)；cholesterol 7-alpha hydroxylase（CYP7A1）；nuclear factor