Smad3调控前列腺癌进展的分子机制

项目名称： Smad3调控前列腺癌进展的分子机制

项目编号： No.81172007

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 卢山

作者单位： 南京师范大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 进展期前列腺癌没有治愈办法，确切机制尚未阐明。前期研究中我们发现前列腺癌细胞PC3-MM2表达Smad3，受TGF-β1刺激下显著激活。前列腺肿瘤Smad3表达水平随Gleason分数增加更为显著。使用PC-3MM2-Smad3D细胞建立裸鼠前列腺种植瘤, 瘤形成率不受影响, 重量显著下降。从而推测Smad3可能参与TGFβ1调控前列腺癌转移的关键上皮细胞-间质转化(EMT)步骤。为证实这个假说，我们采用分子生物学等方法，首先分析前列腺癌细胞及组织TGF-β1和EMT标志蛋白表达特点，确定TGF-β1与前列腺癌EMT发生的关联。然后确认Smad3参与前列腺癌细胞TGF-β1诱导EMT发生。再利用裸鼠等移植瘤实验，证实Smad3在前列腺癌侵袭转移中的作用。最后研究与EMT发生相关的Smad3调控的关键转录因子以及信号转导分子，揭示Smad3调控前列腺癌的分子机制，为前列腺癌的治疗提供新靶点。

中文关键词： Smad3；；TGF-β1；；EMT；；前列腺癌；；转移

英文摘要：

英文关键词： Smad3；；TGF-β1；；EMT；；Prostate cancer；metastasis