新的PTP1B抑制剂的设计合成及构效关系研究

项目名称： 新的PTP1B抑制剂的设计合成及构效关系研究

项目编号： No.30901841

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 童元峰

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 18万元

中文摘要： PTP1B是新型糖尿病药物研究与发现的新的作用靶点。本项目将前期研究中发现的新结构类型邻-（（烷氧基苯基）氨甲酰基）苯甲酸类化合物CX07003作为先导物，依据药物化学原理，通过设计4条方案对结构中1和2部分进行改造，改善其脂溶性或水溶性能力，从而提高其活性，对其进行构效关系进行初步研究，以期能得到具有更好体内活性和成药性的化合物，预计合成目标化合物100个左右。设计的分子结构类型有别于已经报道的PTP1B抑制剂，克服了目前已知的小分子PTP1B抑制剂由于化合物本身容易电离、细胞渗透性和生物利用度不理想等缺点而难以成为有治疗价值的药物的问题。化合物的设计路线合理，活性测定方法成熟可靠。项目创新性强，拥有自主知识产权，研究方案可行，前期工作基础比较扎实，对本项目的顺利进行奠定了很好的基础。本项目的实施对发现具有我国自主知识产权的新型PTP1B抑制剂类降血糖药物具有较深远的意义。

中文关键词： PTP1B抑制剂；先导物优化；设计；合成；构效关系

英文摘要：

英文关键词： PTP1B inhibitor；optimization of lead compound；design；synthesis；SAR