新型三氮唑类抗真菌化合物的设计、合成及构效关系研究

项目名称： 新型三氮唑类抗真菌化合物的设计、合成及构效关系研究

项目编号： No.21402223

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 曹旭峰

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 25万元

中文摘要： 近年来，随着癌症化疗患者人数的增加，器官移植的普遍开展，艾滋病的流行以及广谱抗生素的的广泛使用，使深部真菌感染的发病率显著增加。氮唑类抗真菌药物是目前临床上治疗深部真菌感染应用最广泛的药物之一，但是目前临床上使用的氮唑类药物都存在缺陷，因此，临床上迫切需要抗菌谱广，水溶性好，生物利用度高的的抗真菌药物。本课题依据氮唑类抗真菌药的构效关系，保持三唑类基本药效团不变，以五元或六元杂环(环A：咪唑酮环，吡咯酮或哌啶酮)，并五元杂环(环B：噻吩环，噻唑环等)作为连接基团，从而模拟阿巴康唑中喹唑酮环的疏水性作用。为了进一步研究取代基类型和位置对分子活性的影响，将取代的苯环，芳杂环等引入到分子中。对设计合成的多个系列全新化合物进行初步的体外药理学测试和构效关系研究，力求发现抗真菌活性高、广谱、水溶性好，代谢性质优良的化合物，从而为最终开发出具有自主知识产权的新型三氮唑类抗真菌药奠定坚实基础。

中文关键词： 设计；合成；三氮唑；四氮唑；抗真菌

英文摘要： An enormous growth in the incidence of systemic fungal infections in the last few years has resulted from of factors including a An enormous growth in the incidence of systemic fungal infections in the last few years has resulted from of factors including

英文关键词： design；synthesis；triazole；tetrazole；antifungal