骨性关节炎MAPK-ERK1/2通路的分子学靶向治疗研究

项目名称： 骨性关节炎MAPK-ERK1/2通路的分子学靶向治疗研究

项目编号： No.81371997

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 毛新展

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 骨性关节炎（OA）是肌肉骨骼系统最常见的疾病，但其发病机制尚未明确，多认为与关节软骨细胞（ACCs）及软骨下成骨细胞（SBOs）相互作用有关，课题组近期研究发现OA进程中ACCs与SBOs相互作用是通过MAPK-ERK1/2信号通路介导，而ERK1/2磷酸化上调有助于软骨退变及软骨下骨硬化。在进一步证实ERK1/2抑制剂可在体外细胞共培养模型中逆转由此引发的骨与软骨细胞表型改变的基础上，本课题拟在体外模拟膝关节生物力学环境复制软骨与软骨下骨相互作用模型，以ERK1/2为切入点研究ERK1/2抑制剂在体外OA细胞模型及体内动物模型中对ACCs及SBOs表型变化的影响，进一步阐述ERK1/2在OA发病中的作用。本课题将证实我们提出的"ERK1/2抑制剂→ERK1/2磷酸化↓→RUNX2表达↓→逆转OA表型→抑制ACCs肥大、降解及软骨下骨硬化→阻止OA进程"假说，为OA防治提供新思路及新靶点。

中文关键词： 骨性关节炎；丝裂原活化蛋白激酶；ERK1/2抑制剂；动物模型；靶向治疗

英文摘要： Osteoarthritis (OA) is the most common form of musculo-skeletal disorders but the exact aetiology is largely unknown.most of the studies indicated that a potential interaction of articular chondrocytes (ACCs) and subchondral bone osteoblasts (SBOs) in OA

英文关键词： osteoarthritis；MAPK-ERK1/2；ERK1/2 inhibitor；animal model；targeted therapy