15-HETE引起脑动脉收缩的分子离子通道机制中MAPK信号转导通路的作用

项目名称： 15-HETE引起脑动脉收缩的分子离子通道机制中MAPK信号转导通路的作用

项目编号： No.81171077

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 朱雨岚

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 缺血性脑血管病的危害不言而喻，而目前仍缺乏有效治疗措施。以往关于该病发病机制的研究主要集中在自由基生成、钙超载等方面。近年来关于血管活性物质对脑血流调节作用的研究渐成热点。本课题组首先研究证实15-HETE是引起缺氧性脑动脉收缩的新介质。我们通过前期研究发现缺氧时15-LO表达增高，其主要产物15-HETE可经抑制Kv通道、Kv电流及升高细胞内钙引起脑动脉平滑肌收缩，但其中间环节尚需深入研究。近期有研究提示信号转导机制可能是其重要中间环节。因此，本课题拟通过体内及体外实验，利用化学阻断、基因敲除及基因沉默技术，从多角度、多层面观察15-HETE与MARK通路的关系及后者对Kv通道及细胞内钙的调控作用，以探明15-HETE引起脑动脉收缩分子离子通道机制中信号转导通路的作用。该结果将进一步完善15-HETE调节脑动脉张力离子通道机制的理论链条，为缺血性脑血管病的治疗提供新的理论依据和切入点。

中文关键词： 15-LO；15-HETE；ERK；PI3K；PKC

英文摘要：

英文关键词： 15-LO；15-HETE；ERK；PI3K；PKC