Clusterin通过线粒体凋亡通路调节肝细胞肝癌化疗耐受机理的研究

项目名称： Clusterin通过线粒体凋亡通路调节肝细胞肝癌化疗耐受机理的研究

项目编号： No.81172331

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 李杰

作者单位： 山东大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 肝细胞肝癌的多药耐药抵抗是导致肝癌化疗效果差的最重要原因之一。最新研究表明：Clusterin(sCLU)可通过调节肿瘤细胞线粒体凋亡通路中的相关蛋白，提高肿瘤化疗敏感性，但其作用机制尚不清楚。我们前期实验研究发现，对sCLU高表达的人肝癌细胞系应用shRNA载体封闭后，可显著提高肝癌对奥沙利铂的敏感性。在此基础上，我们拟应用sCLU过表达载体转染sCLU低表达的人肝癌细胞系的研究模型，通过体内、体外实验对照观察奥沙利铂、吉西他滨对肿瘤生长的影响，应用蛋白芯片、免疫共沉淀、共聚焦显微镜、透射电镜等技术探索sCLU对凋亡信号通路中上、下游靶向蛋白的相互调控机制、定位和功能的改变；探讨调控线粒体通路中靶向蛋白后化疗疗效的变化，为更深入的进行肝癌化疗耐药机理的研究提供理论和实验依据。

中文关键词： 肝细胞肝癌；Clusterin；化疗耐受；凋亡；信号通路

英文摘要：

英文关键词： Hepatocellular carcinoma；Clusterin；Chemotherapy tolerance；Apoptosis；Signaling pathway