活性氧激活内质网应激及线粒体凋亡通路介导UCP2低表达引起神经管畸形形成机制的研究

项目名称： 活性氧激活内质网应激及线粒体凋亡通路介导UCP2低表达引起神经管畸形形成机制的研究

项目编号： No.31140012

项目类型： 专项基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 刘志贞

作者单位： 山西医科大学

项目金额： 10万元

中文摘要： 众多证据表明神经管畸形（NTDs）是环境与遗传因素共同作用的结果，但其病因及发病机制至今仍不明确，因此寻找NTDs的易感基因及发病机制是研究的热点。申请者前期人群调查研究表明解偶联蛋白2（UCP2）3'UTR D/I多态性是NTDs的危险因素。为了从动物水平进一步研究其联系的分子机制，本项目将从胚胎组织及细胞水平研究UCP2基因低表达对神经管发育及对原代培养的神经干细胞增殖及凋亡的影响。采用全胚胎原位杂交及免疫荧光技术检测UCP2在神经管组织的时空表达；通过体外反义寡核苷酸、RNA干扰、荧光探针、免疫印迹、流式细胞等技术对沉默UCP2在胚胎及原代神经干细胞表达可引起活性氧堆积，活性氧激活线粒体凋亡通路及内质网应激通路引起神经细胞凋亡大于增殖从而引起NTDs形成的假设进行验证。本研究成果将不仅阐明UCP2与NTDs形成的关系，而且助于NTDs的防治，对于国民经济及社会发展有重大意义。

中文关键词： 神经干细胞；慢病毒；UCP2；ROS；凋亡

英文摘要：

英文关键词： neural stem cell；lentivirus；UCP2；ROS；apoptosis