p38活化增强iPS诱导效率的机制研究

项目名称： p38活化增强iPS诱导效率的机制研究

项目编号： No.31371511

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 谢欣

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 80万元

中文摘要： 环境应激介导的生物适应性在生物进化中有着十分重要的作用。生物体的适应机制在细胞水平上通常包括染色体结构修饰，转录，信使RNA的稳定性和翻译，这些机制使基因表达发生有效的改变进而使生物体适应环境的改变。文献报道在转录因子诱导的重编程过程中，体细胞的表观遗传状态随着重编程的进行而发生变化。我们发现并报道应激介导的p38信号通路活化可以降低DNA整体甲基化水平，从而促进体细胞重编程。我们推断p38信号通路活化使细胞处于一种表观遗传特征不稳定的中间状态，随着重编程因子的导入，就可以更容易地被重编程返回多能状态。本项目将进一步深入研究p38信号通路的活化是如何改变细胞的表观遗传状态，以及这种表观遗传特征改变如何影响体细胞重编程的。我们的研究会进一步阐明重编程的分子机制并且寻找可能调控重编程的药物作用靶点，为体细胞重编程技术的发展提供理论基础。

中文关键词： 诱导性多能干细胞；p38；磷酸化；表观遗传学；机制

英文摘要： Environmental stress-mediated adaptation plays essential roles in the evolution. Modification of chromatin structure, transcription, mRNA stability and translation involve in adaptation mechanisms, which eventually lead to corresponding changes of gene ex

英文关键词： induced pluripotent stem cells；p38；phosphorylation；epigenitic；mechanism