TNF-α/NF-κB介导的线粒体凋亡途径在蜂毒肽致急性肾损伤中的作用机制研究

项目名称： TNF-α/NF-κB介导的线粒体凋亡途径在蜂毒肽致急性肾损伤中的作用机制研究

项目编号： No.81400746

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张凌

作者单位： 四川大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 蜂毒肽是蜂毒的主要致病成分，在蜂蛰伤致急性肾损伤（AKI）中扮演着重要角色。目前较多研究均指出TNF-α/TNF-R1信号系统及NF-κB信号途径均与细胞凋亡密切相关，而肾小管上皮细胞凋亡在AKI的发生发展中发挥着重要作用，亦是潜在的干预靶点。蜂毒肽与肾小管上皮细胞凋亡的关系尚无研究，我们的前期工作已证实小鼠模型中蜂毒肽可导致肾小管上皮细胞凋亡，其中线粒体凋亡途径可能发挥着关键作用。据此我们提出，蜂毒肽通过激活TNF-α介导的线粒体凋亡途径是AKI发生发展的重要机制，并受到NF-κB信号途径的调控。为了证实这一科学假说，本实验将应用RT-qPCR、western-blot、EMSA及siRNA基因沉默等技术，拟从整体及细胞两个层次探讨蜂毒肽对肾小管上皮细胞凋亡的影响及TNF-α/NF-κB相关信号转导通路。本课题将从新的视角阐明蜂毒肽致AKI的分子机制，为蜂蛰伤致AKI的防治提供新的靶点。

中文关键词： 急性肾损伤；蜂毒肽；TNF-α；NF-κB；凋亡

英文摘要： Melittin, a major component of bee venom, has been considered to play a key role in acute kidney injury (AKI) following bee stings. Previous studies have showed that TNF-α/TNFR1 and NF-κB signal pathways are closely linked to cell apoptosis. In recent yea

英文关键词： Acute kidney injury；Melittin；TNF-α；NF-κB；Apoptosis