缝隙连接介导的伤害信号传递在肝移植早期急性肾损伤的作用研究

项目名称： 缝隙连接介导的伤害信号传递在肝移植早期急性肾损伤的作用研究

项目编号： No.81170449

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 黑子清

作者单位： 中山大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 肝移植早期急性肾损伤(AKI)发生率高，是肝移植术后死亡的主要原因，机制和防治方法仍在探索中。缝隙连接(GJ)是细胞间直接联系通路，我们前期研究发现GJ功能变化与胆红素和胆红素的肾小管上皮细胞毒性有关，初步证明"缝隙连接介导的伤害信号传递参与了肝移植早期急性肾损伤"发生。在此基础上本项目将深入探讨GJ在AKI中的作用.在细胞学研究中，观察内毒素和胆红素作用下肾小管上皮细胞毒性；应用基因转染和沉默技术证明不同Cx变化与细胞毒性的关系；应用GJ抑制剂和增强剂，观察改变GJ功能后的细胞毒性；运用 "特殊转移分离"技术在体外测定不同Cx通道对伤害性物质的选择性。在动物实验中，观察大鼠肝移植模型不同时期肾损伤、肾功能和Cx蛋白表达；应用基因转染和沉默技术验证不同Cx变化在AKI中所起的作用；应用GJ功能抑制剂和增强剂干预后观察肾损伤的差异。本项目可望为肝移植早期AKI发生机制和防治提供新的理论依据。

中文关键词： 肝移植；急性肾损伤；Cx32；Cx43；ROS

英文摘要：

英文关键词： liver transplantation；AKI；Cx32；Cx43；ROS