MRKβ与p-MSK1介导NFκB信号通路在神经炎症引起的神经元损伤中的作用及其机制

项目名称： MRKβ与p-MSK1介导NFκB信号通路在神经炎症引起的神经元损伤中的作用及其机制

项目编号： No.81401013

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 龚佩佩

作者单位： 南通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 在中枢神经系统（CNS）炎症反应过程中，MSK1扮演着重要角色，而对MSK1磷酸化调节机制及作用尚不清楚。本课题组首次发现CNS炎症损伤后，MRKβ通过磷酸化反应与MSK1发生相互作用，参与神经元凋亡。因此我们提出假说：神经元损伤过程中，MRKβ入核与MSK1发生相互作用，通过调节NFκBp65亚基的转录，从而促使神经元凋亡。本课题拟通过大鼠LPS侧脑室注射炎症模型，研究MRKβ与MSK1在炎症损伤过程中的表达及相互作用；通过构建谷氨酸盐刺激原代神经元凋亡模型，检测MRKβ与MSK1相互结合磷酸化位点，分析MRKβ/MSK1通过对p65磷酸化修饰及其转录活性的影响，调控神经元凋亡的机制；最后通过干预脑中MRKβ与MSK1的相互作用，阐明两者对神经炎症导致的神经元凋亡的影响及分子机制，从而为CNS炎症损伤提供新的治疗靶点和实验依据。

中文关键词： MLK相关激酶β；有丝分裂原及应激活化激酶1；磷酸化；神经元；凋亡

英文摘要： During the central nervous system (CNS) lesion and inflammation, MSK1 plays an important role, but the regulatory mechanism of MSK1 phosphorylation and function remains unknown. Our previous studies firstly showed that MRKβ could interact with MSK1 throug

英文关键词： MRKβ；MSK1；phosphorylation；neuron；apoptosis