Elmo1-Nck 的相互作用在肝细胞癌侵袭和转移中的作用研究

项目名称： Elmo1-Nck 的相互作用在肝细胞癌侵袭和转移中的作用研究

项目编号： No.81172039

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 彭宝岗

作者单位： 中山大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 衔接蛋白Nck通过调节细胞骨架蛋白的成核作用，对细胞的形态和运动具有重要作用。申请者在前期工作中发现了一个新的Nck相互作用蛋白- - -Elmo1，且Elmo1在肝细胞癌（HCC）组织中的表达显著高于正常肝组织，在高转移肝癌细胞系中的表达也高于低转移和无转移能力的细胞：提示Elmo1可能通过与Nck 的相互作用引起细胞骨架改变，促进肿瘤细胞的迁移。由于我们发现Elmo1结合于Nck的SH2结构域(酪氨酸磷酸化残基的结合区域)，本研究拟采用免疫共沉淀和GST-pulldown实验进一步验证Elmo1与Nck的相互作用，明确其相互作用是否依赖于Elmo1的磷酸化，并确定作用位点。最后，通过细胞和动物实验检测Elmo1 的表达变化对细胞迁移和肿瘤侵袭的影响，阐明Elmo1-Nck-WASP-Arp2/3这一新途径在调控细胞骨架系统，促进细胞运动中的作用，进一步揭示HCC侵袭、转移的分子机制。

中文关键词： 肝细胞癌；Elmo1；Nck1；上皮间质转化；侵袭

英文摘要：

英文关键词： hepatocellular carcinoma；Elmo1；Nck1；Epithelial-mesenchymal transition；invasion