miR-7,26,125在慢性心衰心室晚钠电流异常增强中的作用及恶性心律失常防治新靶点研究

项目名称： miR-7,26,125在慢性心衰心室晚钠电流异常增强中的作用及恶性心律失常防治新靶点研究

项目编号： No.81360039

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张进

作者单位： 云南省第一人民医院

项目金额： 49万元

中文摘要： 恶性心律失常是慢性心衰患者主要的死亡方式。探讨其发病机制及防治新靶点是目前研究热点。研究表明，衰竭心肌中SCN5A表达水平下调并导致晚钠电流（INaL）异常增强是恶性心律失常的重要发病机制。权威microRNA靶基因预测软件预测内源性的、非编码miR-7,26,125的靶基因是SCN5A。因而提出假说：衰竭心肌中异常增高的miR-7,26,125共同负调控SCN5A并导致INaL异常增强， MT-LNA-anti-miR-7,26,125反义寡核苷酸可以稳定衰竭心肌中SCN5A和INaL于恰当水平，进而防治恶性心律失常。本研究利用犬慢性心衰模型、miR表达谱芯片、双荧光素酶报告系统、实时定量PCR、Western blot及膜片钳技术探讨miR-7,26,125在慢性心衰心室INaL异常增强中的作用，以及MT-LNA-anti-miR-7,26,125防治恶性心律失常的有效性和安全性。

中文关键词： 慢性心力衰竭；离子通道；晚钠电流；；心律失常；

英文摘要： Patients with congestive HF are prone to develop malignant arrhythmias, such as torsade de pointes (TdP),especially under conditions of reduced repolarization reserve that induced by hypokalemia, Ikr inhibitor dofetilide,et al. The mechanisms of TdP invol

英文关键词： chronic heart failure；ion channels；Late Na current；arrhythmia；