miR-654-3p和miR-362-5p调控非小细胞肺癌自噬影响其放射敏感性的作用及机制研究

项目名称： miR-654-3p和miR-362-5p调控非小细胞肺癌自噬影响其放射敏感性的作用及机制研究

项目编号： No.81572965

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曹培国

作者单位： 中南大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 非小细胞肺癌（NSCLC）放射抗拒是临床亟待解决的难题。文献报道肿瘤细胞自噬及miRNAs表达失调能影响肿瘤放射敏感性。前期实验我们发现miR-654-3p和miR-362-5p在肺腺鳞癌放疗抗拒患者组织中表达显著上调；上调miR-654-3p和miR-362-5p可抑制MST1、DDX58等基因的表达，诱导自噬，拮抗放射所致凋亡。本课题将首先证实肺癌细胞中miR-654-3p、miR-362-5p与细胞自噬及放射抗拒之间的关系，确定其作用的关键靶基因及信号通路；然后在动物水平进一步确证；最后利用现有的NSCLC患者病理组织样本检测miR-654-3p、miR-362-5p及其靶基因等的表达，评价其临床应用价值。本研究力求找出调控NSCLC放射敏感性的关键信号通路及其具体分子机制，为研发具有自主知识产权的新型放疗增敏剂提供新靶点，为NSCLC放射治疗个体化方案提供科学新思路。

中文关键词： 肺肿瘤；放射敏感性；微RNA；自噬；凋亡

英文摘要： Radioresistance of non-small cell lung cancer (NSCLC) is a major obstacle in clinical treatment. It has been reported that autophagy and dysregulation of miRNAs are related to radiosensitivity. In preliminary experiments, we found that miR-654-3p and miR-

英文关键词： non-small cell lung cancer；radiosensitivity；microRNA；autophagy；apoptosis