基质中成纤维细胞在乳腺癌内分泌耐药中的作用及机制

项目名称： 基质中成纤维细胞在乳腺癌内分泌耐药中的作用及机制

项目编号： No.81372839

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张清媛

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 72万元

中文摘要： 内分泌耐药是乳腺癌领域亟待解决的重要问题，既往研究集中在肿瘤细胞本身，但并不能从根本上解决问题。近年研究发现，肿瘤微环境对肿瘤侵袭转移及治疗效果起重要作用，但其对内分泌耐药的影响尚不清楚。前期研究发现在内分泌药物作用下，乳腺癌基质发生了显著改变，肿瘤细胞通过激活成纤维细胞，逐步建立肿瘤耐药基质。推测活化的成纤维细胞（CAFs）通过激活乳腺癌细胞导致内分泌耐药；乳腺癌细胞又可使巨噬细胞向M2型分化，再作用于肿瘤细胞加剧内分泌耐药进程。本项目拟通过体内外实验证实CAFs通过激活乳腺癌细胞内PI3K/AKT生长信号通路导致内分泌耐药；进而乳腺癌细胞通过CSF-1使巨噬细胞向M2型分化，增加EGF分泌，激活EGFR/MAPK信号通路，加剧乳腺癌细胞激素非依赖性生长。本研究将明确乳腺癌基质中的成纤维细胞在乳腺癌耐药中的关键作用及其机制，为从肿瘤基质入手逆转乳腺癌内分泌耐药提供理论依据和研究基础。

中文关键词： 乳腺癌；内分泌耐药；成纤维细胞；巨噬细胞；基质

英文摘要： Endocrine resistance is an significant issue in the field of breast cancer research and treatment. Previous studies primary focus on the tumor cells themselves, but have not fundamentally solved the problem. Recent studies have found that tumor microenvir

英文关键词： breast cancer；endocrine resistance；fibroblasts；macrophages；microenvironment