血管内皮前体细胞对人胚胎胰腺干细胞向胰岛内分泌细胞分化的影响及机制研究

项目名称： 血管内皮前体细胞对人胚胎胰腺干细胞向胰岛内分泌细胞分化的影响及机制研究

项目编号： No.81370873

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张文健

作者单位： 中日友好医院

项目金额： 70万元

中文摘要： 制备干细胞分化的胰岛是解决胰岛移植供体短缺的一种有效手段。然而，干细胞向胰岛内分泌细胞细胞定向诱导分化存在分化效率低和细胞成熟度差两个瓶颈问题始终没有得到解决。在胰腺发育过程中，血管内皮前体细胞（EPCs）对胰岛内分泌细胞的分化是必需的。我们前期研究发现，采用EPCs共培养可以明显提高人胚胎胰腺干细胞向胰岛内分泌细胞分化的效率和胰岛素释放能力。本研究拟在此基础上，首先通过体外实验和体内实验分析EPCs对人胚胎胰腺干细胞分化效率和成熟度的影响；然后通过检测HGF、CTGF、VEGF和细胞外基质成分等分析EPCs产生的促分化因子，并分析共培养组对干细胞Notch、Akt、ERK和TGF-β信号通路的影响；此外，应用表达谱芯片筛选干细胞中受EPCs调控的分子和信号通路；最后根据机制分析的结果改进体外定向诱导干细胞向胰岛内分泌细胞分化的诱导方案，为干细胞技术在糖尿病治疗中的应用奠定基础。

中文关键词： 糖尿病;；干细胞;；血管内皮祖细胞;；分化;；机制

英文摘要： Islet aggregated by pancreatic endocrine cells differentiated from stem cells is a solution of donor organ shortage of islets transplantation. However, the low differentiation efficiency and immature function are two major problems to directed stem cell d

英文关键词： Diabetes;；Stem cells;；Endothelial progenitor cells;；Differentiation;；Mechanism