《柳叶刀》：迄今最全面分析！抗生素耐药相关死亡已成为全球第三大死因

2022 年 2 月 4 日 学术头条

撰文：朱哼哼

编审：王哈哈

自21世纪以来，由于医药产业的进步及抗生素滥用，抗生素耐药早已成为全球各个国家面临的医疗难题，并被世界卫生组织列为21世纪人类面临的主要公共卫生威胁之一。对此，世界卫生组织和全球医务工作者都一致认为，需要调动全球各个国家和政府的资源来解决这一难题。

然而，应对抗生素耐药需要了解全球抗生素耐药的真实情况，尤其是许多监测数据缺乏的地方。但是，此前尚未有研究对全球抗生素耐药情况进行真正全面的分析，这也导致人们无法清楚地认识抗生素耐药的危害。毕竟，仍旧有相当一部分人认为抗生素耐药是危言耸听。

（来源：Pixabay）

近日，美国华盛顿大学卫生计量与评估研究所的Christopher Murray 教授与全球各个研究机构的数百位研究人员合作，对全球204个国家和地区2019年抗生素耐药相关数据进行分析发现，保守估计2019年有127万人直接死于抗生素耐药，另有495万人死亡与抗生素耐药相关。

这意味着，2019年抗生素耐药直接导致的死亡人数等同于艾滋病和疟疾导致死亡的总和，而抗生素耐药相关死亡是仅次于缺血性心脏病和中风的全球第三大死亡病因。据悉，这是迄今为止全球抗生素耐药负担最全面的研究，涵盖了204个国家和地区4.71亿条患者记录。

对此，Christopher Murray 教授表示，“这些新的数据揭示了全球抗生素耐药的真实规模，这是一个明确的信号，我们必须立即采取行动，打击威胁。此前，英国政府委托进行的《抗生素耐药审查》报告显示，2050年，预计抗生素耐药可能导致1000万人死亡。现在我们已经知道，现实早已非常接近这一数据。如果人类想要在未来和微生物的对抗中保持优势，我们现在必须做出改变了。”

该研究以“Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis”为题，发表在《柳叶刀》杂志上。

“危言耸听”的抗生素耐药

针对抗生素耐药，2016年联合国大会上世界卫生组织总干事陈冯富珍博士曾说过一句非常经典的话，“世界正在走向后抗生素时代，普普通通的感染将再次可以致人于死地。当前的趋势如果持续下去，复杂的干预，如器管移植、更换关节、癌症化疗、早产儿康护，将会变得越发困难，甚至太过危险。这甚至可能会导致一如我们所知的现代医学的终结。”

很多人没有真正经历过抗生素耐药，因此会认为这句话有些危言耸听。但实际上，这句话实际上还是太保守了。

举一个很简单的例子，我们都知道，在青霉素问世之前，战争中大多数人死亡的原因不是子弹，而是伤口感染。 而感染超级耐药细菌，就意味着我们回到了青霉素问世之前的时代，一个小小的伤口或呼吸道感染就能轻易带走一条生命。

当然可能会有人说，随着医药技术的进步，人们可以研发出很多新型抗生素来对抗超级细菌。但实际上，近几十年来，市场上使用最多的抗生素仍旧是上个世纪80年代研发的产品或衍生物。

（来源： Pixabay）

自2017 年开始，世卫组织每年会发布一版“备选抗生素报告”，评估处于临床测试阶段以及早期产品开发阶段的抗生素。这一报告会审查对世界卫生组织《优先细菌病原体清单》中威胁性最大的耐药菌感染具有治愈效果的备选药物潜力。

2020年的“备选抗生素报告”揭示了备选药物开发近乎“静止”的状态。近年来只有很少的抗生素被监管机构批准。这些开发阶段的药物中大多数与现有疗法相比，临床效果有限，最近批准的抗生素中有82％是耐药性已经很普遍的现有抗生素类别的衍生物。因此，这些新药预计很快就会产生耐药性。

与此同时，由于药物研发往往需要巨大的成本，以及存在一系列的医学挑战，抗生素类产品的研发成功率本身就不高。此外，即使抗生素产品能成功研发，其对于企业的投资回报也有限，因此很少会有大型制药公司会积极主动参与新型抗生素研发，进一步延缓了新型抗生素的问世。

因此，抗生素耐药虽然被反复讨论，但绝对不是危言耸听。

抗生素耐药的真实现状

面对日益严峻的抗生素耐药局势，人们针对现有的卫生系统采取有效行动，例如优化抗生素使用，检测和控制感染、提供更多的资金来开发新型抗生素和治疗方法，以拯救更多的生命。

而在做出行动前，人们必须全面评估所面临抗生素耐药现状。此前，多个国家和地区虽曾发布了针对少数病原体-抗生素组合耐药对健康的影响，但缺乏真多全球所有地区和广泛病原体药物组合的全面评估。

为此，Christopher Murray 教授联合全球各个地区和机构的数百位研究人员，从系统文献综述、医院电子系统、政府监测系统中获得了4.71亿条个人数据，并利用统计模型来分析抗生素耐药现状。

通过对全球204个地区，23种常见病原体以及88种病原体-药物组合进行分析发现， 2019年抗生素耐药直接导致了127万人死亡，并且另有495万人的死亡与之相关。相比之下，2019年艾滋病和疟疾导致的死亡人数分别为68万和62.7万人。

其中，下呼吸道感染例如肺炎等耐药性造成的死亡人数最多，2019年超过40万人因此死亡，150万人死于相关疾病。而血液感染例如败血症直接导致了约37万人死亡，有150万人的死亡与此相关。此外，通常由阑尾炎引起的腹腔感染相关耐药，直接导致了21万人死亡，80万人死于相关疾病。

在所纳入的23中常见耐药病原体中，仅大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌以及铜绿假单胞菌6中细菌的耐药性就直接导致了92.9万人死亡，另有327万人的死亡与之相关。其中，仅耐甲氧西林金黄色葡萄球菌这一种细菌就直接导致了超过10万人死亡。

（来源：Pixabay）

所有抗生素中，氟喹诺酮类抗生素和β内酰胺类抗生素是最常见的耐药原因，在大多数病原体中，这两类抗生素通常是抵御严重感染的第一道防线，这两种抗生素耐药直接导致了超过70%死亡。

值得注意的是，研究还发现，有两类人最易受到抗生素耐药的影响。第一种是欠发达地区的人，例如非洲和南亚等地是全球抗生素耐药负担最严重的地区，这些地区抗生素耐药的死亡率大约是发达国家的2倍。

而第二种易受抗生素耐药影响的人就是婴幼儿。虽然，所有年龄段的人都会受到抗生素耐药的威胁，但是婴幼儿的风险非常高，抗生素耐药导致的死亡大约1/5发生在5岁以下儿童身上。

对此，GRAM科学负责人，牛津大学热带医学研究中心的Christiane Dolecek 教授表示，“随着国家和地区的耐药性差异如此之大，全球数据收集对于我们更好地追踪耐药水平并为临床医生和决策者提供应对抗生素耐药威胁至关重要。”

参考资料：
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02724-0/fulltext#seccestitle70
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00087-3/fulltext
https://www.theguardian.com/society/2022/jan/20/antimicrobial-resistance-antibiotic-resistant-bacterial-infections-deaths-lancet-study

点这里关注我👇记得标星~