肝癌Chk1/SYK(L)通路与靶向治疗

项目名称： 肝癌Chk1/SYK(L)通路与靶向治疗

项目编号： No.81172344

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 元云飞

作者单位： 中山大学

项目金额： 69万元

中文摘要： 在连续两个与SYK(L)基因相关的国家自然科学基金资助下，研究发现：肝癌中SYK(L)发挥潜在抑癌基因功能，是肝癌切除术后的独立预后因素之一；肝癌中Chk1蛋白表达增高，且与肝癌肝内转移特性相关；Chk1通过磷酸化SYK(L)第295位点的丝氨酸，降低肝癌细胞SYK(L)蛋白的表达。预实验发现：Chk1抑制剂可抑制肝癌细胞增殖与侵袭，其抑制率与肿瘤细胞的SYK(L)表达水平有关。本研究拟通过泛素化实验、RNA干扰、定点突变、构建病毒感染的稳定细胞株、裸鼠皮下及肝脏原位移植瘤模型等方法，进一步探讨Chk1调控SYK(L)表达的分子机制，以及Chk1抑制剂靶向Chk1/SYK(L)通路对肝癌增殖与转移的影响，阐明Chk1作为肝癌靶点治疗的可能性。本研究结果将有助于为肝癌发病机制和靶向治疗的研究提供新的理论依据。

中文关键词： 肝细胞癌；SYK(L)；Chk1；靶向治疗；

英文摘要：

英文关键词： hepatocellular carcinoma；SYK(L)；Chk1；targeting therapy；