多巴胺D1受体的SUMO-1修饰对PP2A的调控及受体功能的作用机制研究

项目名称： 多巴胺D1受体的SUMO-1修饰对PP2A的调控及受体功能的作用机制研究

项目编号： No.81370354

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 于长青

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肾脏多巴胺D1受体在机体血压调控中具有重要作用，但高血压状态下D1受体过度磷酸化导致其功能受损。G蛋白激酶4（GRK4）和蛋白磷酸酶2A（PP2A）分别使D1受体磷酸化和去磷酸化。目前研究显示仅抑制GRK4并不能使D1受体磷酸化水平回复正常，同时发现高血压状态下PP2A活性增高，提示PP2A调控D1受体去磷酸化的功能出现异常，其原因不明。我们前期工作发现过度磷酸化的D1受体与PP2A相互作用减弱，其自身SUMO-1修饰增强。因此，我们设想高血压状态下D1受体的过度磷酸化诱导了SUMO-1对其特定部位的SUMO化修饰，由此影响了PP2A同磷酸化的D1受体相互作用，导致D1受体去磷酸化受阻、功能障碍。本研究拟在细胞和整体动物水平，观察D1受体磷酸化与其SUMO化的调控关系，并探讨D1受体SUMO化对PP2A与D1受体相互作用的影响，以期为高血压的防治提供新思路。

中文关键词： 高血压；多巴胺D1受体；;蛋白质磷酸酶2A；；

英文摘要： The renal dopamine D1 receptor plays a crucial role in blood pressure regulation. However, there exists a defect in D1 receptor function in spontaneously hypertension that is associated with hyperphosphorylation of the D1 receptor. G protein-coupled recep

英文关键词： hypertension；dopamine D1 receptor；protein phosphatase 2A；；