长链非编码RNAH19通过调控肿瘤细胞分泌IL-10和TGF-β参与肿瘤免疫逃逸的研究

项目名称： 长链非编码RNAH19通过调控肿瘤细胞分泌IL-10和TGF-β参与肿瘤免疫逃逸的研究

项目编号： No.81402360

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周晓勃

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 长链非编码RNA H19在多种肿瘤组织表达升高。但其在肿瘤免疫逃逸中的作用从未被揭示过。我们的预实验表明H19正向调控TGF-β1的表达。此外，我们近期研究发现H19可通过吸收microRNA let 7，上调let 7的靶基因。因此，H19很可能也会上调IL-10（let 7的靶基因）的表达。由此，本项目的假设是：在肿瘤细胞中，升高的H19促进IL-10和TGF-β的产生，有利于肿瘤细胞免疫逃逸。本项目拟用siRNA技术使肿瘤细胞株的H19沉默，并用H19i沉默的细胞建立荷瘤小鼠模型，在体外和体内研究H19对肿瘤分泌IL-10和TGF-β的影响及机制，对调节性T细胞（Treg），杀伤性T细胞和NK细胞的趋化能力，数量和活性的影响。并在临床肿瘤样本中研究H19与上述因子及细胞的关系。本项目从H19这个新的视点研究肿瘤免疫逃逸的机制，深入了解H19在肿瘤的生物学意义，为破解肿瘤逃逸提供新思路

中文关键词： 非编码RNA；肿瘤；免疫逃逸；H19；PD-L1

英文摘要： Long non-coding RNA H19 increases in many tumor types. Secretion of suppressive cytokines IL-10 and TGF-β by tumor cells play important role in evading the immune attack. However, the relationship between these two events is never discovered. We found t

英文关键词： non coding RNA；cancer；immne escape；H19；PD-L1