【1883】2018WCLC | 朱正飞教授解读PACIFIC研究——免疫巩固治疗新证据

2018 年 10 月 10 日 肿瘤资讯

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

2018年世界肺癌大会于9月23-26日在加拿大多伦多顺利召开，本届会议的主题是“Take action against lung cancer！”，免疫治疗作为有望开启肺癌“无化疗”时代的重要治疗手段，成为大会的重头戏。PACIFIC研究作为top 5摘要之首重磅发布，引起了与会专家学者们的广泛关注。【肿瘤资讯】有幸邀请到复旦大学肿瘤医院朱正飞教授就PACIFIC研究进行深入解读。

朱正飞

教授

肿瘤学博士，硕士生导师，放疗科副主任医师
中国抗癌协会肺癌专业委员会放疗学组委员
中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）青年委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会委员
美国MD Anderson肿瘤中心访问学者

朱正飞教授：今年WCLC公布了5项重磅研究，其中有一项研究是与放射治疗相关的，即PACIFIC研究。PACIFIC研究在今年更新了OS数据，并成功登顶NEJM医学杂志。同一项研究在一年左右时间有两篇报道登顶NEJM医学杂志，足见专家学者对该研究的重视。

PACIFIC研究设计了两个主要研究终点，即PFS和OS，如果上述两个主要研究终点都能达到预期研究目标，则认为该研究结果为阳性。一年前，该项研究达到了PFS研究终点，结果显示出明显的PFS获益。在今年，PACIFIC研究更新了OS数据，研究结果同样显示，对于局部晚期NSCLC同步放化疗后接受PD-L1抑制剂巩固治疗，可以明显延长患者OS。

从研究结果来看，对照组患者的中位OS为28.7个月，而研究组中位OS尚未达到。PACIFIC研究中对照组患者的中位OS为28.7个月，这与全球其他研究所报道的超过25个月的中位OS是相吻合的，也表明对照组数据是真实可靠的。

就PD-L1表达水平而言，在针对PFS的研究中以25%作为cutoff值，结果显示，PD-L1表达水平≥25%或＜25%的患者均可以得到PFS获益。在本次针对OS的研究中，将PD-L1表达水平≤1%和1%-24%的患者重新分组，以评价OS与PD-L1表达水平之间的关系。研究结果与PFS结果并不一致，PD-L1表达水平低于25%的患者OS获益并不明显。免疫治疗作为巩固治疗并没有提高PD-L1表达水平较低患者的OS，在PD-L1表达水平低于1%的患者中，其OS与安慰剂组并无明显差异。PD-L1表达水平与PFS和OS之间的具体关系还有待于进一步研究证实。

如何选择免疫治疗的biomarker来筛选适宜免疫治疗的人群，可能会是免疫治疗未来研究的重要方向之一。此外，PD-L1表达水平是动态变化的，放化疗都会引起PD-L1表达状态发生改变，而本项研究中所检测的PD-L1表达水平都是在患者接受放化疗之前的基线状态下进行的，而非取自放化疗后样本，这也是值得研究者注意的问题之一。

除WCLC会议报道的5项重磅研究之外，PACIFIC研究还有另外一项专门针对肺损伤的报道。研究结果显示，接受PD-L1抑制剂Durvalumab治疗患者的3级或3级以上肺损伤的发生率为3.4%，相比于安慰剂组3级或3级以上肺损伤2.6%的发生率而言，并没有明显的提高。值得注意的是，尽管在PACIFIC研究中纳入的亚裔患者例数相对较少，但是可以看到，亚裔患者肺损伤的发生率要明显的高于非亚裔患者。如果将该项研究在中国或东亚地区来重复，会不会得到同样的结果，患者肺损伤发生率会不会更高，这值得未来进一步探究。

另外，提到局部晚期NSCLC免疫治疗，大家还需要关注另外一项研究，同样也是局部晚期NSCLC免疫巩固治疗中的LUN 14-179研究。该研究结果提示，局部晚期NSCLC患者同步放化疗以后采用PD-1抑制剂帕博丽珠单抗作为巩固治疗，其PFS时间达到17.0个月，这与PACIFIC研究的中位PFS时间相似。截至目前为止，该项研究的总体OS数据还未达到中位值。相信PD-1和PD-L1抑制剂都有可能在局部晚期NSCLC治疗领域起到相应的作用，但是目前证据仅支持同步放化疗以后巩固治疗。

鉴于上述研究，能否把免疫治疗药物提前到同步放化疗同时进行，这还有待于下一步研究证实。今年ASCO会议报道了一项国际、单臂II期NICOLAS研究，为放化疗的同时联合纳武利尤单抗，研究初步结果显示患者耐受性可，但这有待于后续III期随机对照临床研究进一步证实。继PACIFIC研究之后又发起了另一项研究，即PACIFIC 2。该研究入组人群为欧美人群，并且将Durvlumab提前与同步放化疗同一天进行，后续结果如何，让我们拭目以待。

上述研究结果公布后，可能会为不可切除的局部晚期NSCLC患者同步放化疗基础上联合免疫治疗，尤其是针对PD-1或者PD-L1的免疫治疗药物，提供有力的联合证据，极大地改善局部晚期患者生存。

责任编辑：肿瘤资讯-Elena Chen

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