LIGHT增强IR加Veliparib诱导的衰老肿瘤细胞疫苗的抗肿瘤作用

项目名称： LIGHT增强IR加Veliparib诱导的衰老肿瘤细胞疫苗的抗肿瘤作用

项目编号： No.81372449

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 康世均

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 当前肿瘤疫苗发展的关键是如何克服免疫耐受问题，包括肿瘤细胞免疫逃逸和DC在肿瘤微环境中诱导的免疫耐受。我们前期研究发现，经离子辐射（IR）和veliparib等诱导的衰老肿瘤细胞（STC）具有能增强表达多种细胞因子，进而刺激DC增殖活化能力，体内实验发现它们比单纯IR处理的细胞能更好地预防肿瘤的发生发展。LIGHT能刺激DC分化成熟,并经HVEM通路将增强T细胞的共刺激活化，转染肿瘤组织内高表达LIGHT能产生肿瘤特异性CTL并消灭小鼠的原发肿瘤和转移瘤。因此我们设想，IR加veliparib诱导的STC在保留肿瘤相关抗原的同时，可能改变了肿瘤细胞的某些与免疫耐受有关的生物学特性，进而激活/强化机体的抗肿瘤免疫功能。如果在IR加veliparib处理前，转染ad-LIGHT，将进一步增加STC诱导的抗肿瘤免疫机能。我们准备深入研究以STC为基础的新型肿瘤疫苗用于预防和治疗肿瘤复发与转移。

中文关键词： 乳腺癌；LIGHT；衰老细胞；疫苗；分泌表型

英文摘要： The key to the development of tumor vaccine is how to overcome immune tolerance, including the tumor cell immune escape and DC-induced immune tolerance in tumor microenvironment.Our previous studies have found that accelerated senescent tumor cells induci

英文关键词： Breast cancer；LIGHT；senescence；vaccine；SASP