Tiam1和p250GAP调控的Rac1-PAK信号通路在稀土元素镧神经毒性中的作用及机制研究

项目名称： Tiam1和p250GAP调控的Rac1-PAK信号通路在稀土元素镧神经毒性中的作用及机制研究

项目编号： No.81373024

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨敬华

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 稀土元素镧可在脑组织中蓄积，影响智力发育和学习记忆等认知能力，但作用机制尚未阐明。我们的前期研究发现，镧的神经毒作用可能与神经突触可塑性受损有关。研究显示，突触可塑性与树突棘的数量和形态密切相关。当树突棘的数量或形态发生异常改变，影响突触信息的传递效率，将导致智力发育落后和学习记忆能力低下。Rac1-PAK信号通路在调节树突棘的结构和功能以及突触可塑性方面发挥核心作用。本研究拟通过整体动物、离体脑片与体外细胞试验相结合的方法，运用神经行为学、神经电生理学、分子生物学等技术研究镧暴露对大鼠海马Tiam1和p250GAP表达、Rac1活性、PAK表达、肌动蛋白聚合以及树突棘数量和形态的影响，证实镧改变Tiam1和/或p250GAP表达而下调Rac1-PAK信号通路是其所致神经毒作用的关键机制，为有效干预镧乃至稀土元素引起的智力发育落后和认知功能低下提供重要依据。

中文关键词： 镧；神经毒性；树突棘；Rac1-PAK通路；

英文摘要： Lanthanum, a rare-earth element, can accumulate in the brain tissue and influence intelligence development and cognitive ability such as learning and memory. However, the mechanism underlying the effects is not elucidated. Our previous studies had found

英文关键词： lanthanum；neurotoxicity；dentritic spine；Rac1-PAK pathway；