HVEM调节肝癌的炎症微环境影响肝癌生长的机制研究

项目名称： HVEM调节肝癌的炎症微环境影响肝癌生长的机制研究

项目编号： No.81172190

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 夏勇

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 肿瘤微环境中共刺激分子表达异常是肿瘤免疫逃逸的机制之一。HVEM(herpes virus entry mediator)是新发现的共刺激分子，但尚缺乏其调控肿瘤免疫逃逸的报道。我们首次发现肝癌组织HVEM 表达水平显著低于癌旁组织，且肝癌中HVEM表达高低与患者预后正相关。推测肝癌可能通过HVEM表达缺失造成免疫逃逸。本项目以肝癌为研究对象，探讨HVEM在免疫逃逸中的作用和机制。先通过体外实验，研究上调或干扰HVEM表达的肝癌细胞是否促进T细胞的活化。再在组织原位分析肝癌和癌旁组织内IFN-γ21644;颗粒酶B等的表达、局部CD69+/CD8+T细胞所占比例、局部T胞分泌IFN-γ30340;能力等与HVEM的关联，明确HVEM对T细胞杀伤活性的影响及肝癌进展的相关性。最后通过肝脏特异性表达HVEM的转基因鼠制备肝癌模型，检测HVEM对肝癌发生的影响。为以HVEM 为靶标，提高肝癌免疫治疗的效果提供基础。

中文关键词： 肝癌；HVEM；预后；共刺激分子；免疫逃逸

英文摘要：

英文关键词： Hepatocellular Carcinoma；HVEM；prognosis；costimulatory molecules；immune escape