基于Brg1/Nrf2信号通路探讨移植肝缺血再灌注损伤和丙泊酚后处理的保护机制

项目名称： 基于Brg1/Nrf2信号通路探讨移植肝缺血再灌注损伤和丙泊酚后处理的保护机制

项目编号： No.81372090

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黑子清

作者单位： 中山大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 活性氧在移植肝缺血再灌注损伤（IRI）起关键作用，而相关的内源性抗氧化调控机制尚不清楚，近年发现Nrf2诱导抗氧化酶表达在IRI保护中起重要作用。而我们研究发现移植肝再灌注后Nrf2表达增强而抗氧化酶类表达和活性降低的分离现象，提示存在制约Nrf2作用的因素。新近发现Nrf2调节抗氧化酶表达需染色质重组复合物亚基Brg1参与；而我们预实验发现移植肝Brg1下调，尽管Nrf2表达增强却仍伴随严重的氧化损伤，丙泊酚后处理上调Brg1，促进Nrf2功能并减轻肝IRI。据此，我们设想Brg1/Nrf2通路激活在移植肝IRI和丙泊酚后处理保护中起关键作用。本课题拟用大鼠肝移植模型、供肝Brg1补充后移植模型、结合Brg1和Nrf2基因敲除鼠在体和细胞Brg1腺病毒转染后IRI模型等，及临床研究，阐明Brg1/Nrf2通路在移植肝IRI和丙泊酚后处理的作用及机制，为防治移植肝IRI提供理论及实验依据。

中文关键词： 肝移植；缺血再灌注损伤；Brg1；Nrf2；

英文摘要： Reactive oxygen species induced oxidative damage plays a critical role in postoperative hepatic ischemia reperfusion injury(IRI) induced by orthotopic liver transplantation (OLT), however, the mechanism governing endogenous antioxidant regulation is uncle

英文关键词： liver transplantation；ischemia reperfusion injury；Brg1；Nrf2；