氢气选择性抗氧化并调节Nrf2信号转导通路抑制ROS诱导的噪声性听觉损伤的实验研究

项目名称： 氢气选择性抗氧化并调节Nrf2信号转导通路抑制ROS诱导的噪声性听觉损伤的实验研究

项目编号： No.81170913

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 周义德

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 噪声性聋已经成为现代工业和军事领域中的突出问题，ROS增加是其主要致病因素，目前缺乏理想的治疗手段。根据氢气的选择性抗氧化及易渗透、无毒、无残留等特点，文献和我们前期研究都证实氢盐水可以显著减轻噪声引起的耳蜗毛细胞损伤，但机制不明确。我们的预实验显示氢气可以进入耳蜗内，同时上调内源性抗氧化关键转录因子Nrf2在声损伤耳蜗组织中的表达。本课题在以往相关研究基础上，利用RT-PCR、Western-blot、EMSA、HPLC等分子生物学技术并联合应用Nrf2基因敲除小鼠模型，研究：①明确耳蜗内氢气含量变化与抑制噪声性耳蜗损伤作用的量效关系；②确定氢气对耳蜗内毒性强的ROS具有选择性清除作用；③证实氢气具有上调Nrf2及其信号转导通路的作用；④证实Nrf2基因敲除后氢气的抗氧化效应降低或消失。上述研究力图阐明氢气在耳蜗内的选择性抗氧化作用并调节耳蜗内源性抗氧化机制，为噪声性聋的治疗开辟新途径。

中文关键词： 氢气；Nrf2；氧化应激；耳蜗；噪声

英文摘要：

英文关键词： hydrogen；Nrf2；oxidative stress；cochlear；noise