mTOR信号通路对DNA双链断裂损伤修复的调控机制研究

项目名称： mTOR信号通路对DNA双链断裂损伤修复的调控机制研究

项目编号： No.31401214

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 谢小多

作者单位： 中国科学院上海生命科学研究院

项目金额： 24万元

中文摘要： DNA双链断裂损伤是威胁细胞生存、导致基因突变的重要因素，其修复机制紊乱导致的细胞基因组不稳定性是癌症主要特征之一。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路通过感受细胞外环境包括营养、能量、氧气和基因毒等各种压力来调节细胞的生长、增殖、凋亡、衰老和代谢等各种生理功能。由于DNA损伤试剂或离子辐射以及mTOR信号通路抑制剂广泛应用于各类恶性肿瘤的临床治疗，本课题将着重研究mTOR信号通路对DNA双链断裂修复的调控机制，我们应用生化、分子生物学基本技术在细胞和动物及临床样本层面研究两者之间的相互作用，本研究课题的成功实施将为我们理解肿瘤细胞耐药性和发掘新的药物靶点提供理论依据。

中文关键词： 雷帕霉素靶蛋白复合物一；核糖体激酶；基因组稳定性；RNF168 E3连接酶；癌症

英文摘要： DNA double-strand breaks (DSBs) is one of the most serious forms of DNA damage, which, if unrepaired, results cell death and gene mutations. Dysfunction of the DSBs repairing system in cells leads to genomic instability, a hallmark of almost all human can

英文关键词： mTORC1；S6K；genome integrity；RNF168 E3 ligase；cancer