亨廷顿蛋白参与DNA 损伤检查点信号通路的分子机理研究

项目名称： 亨廷顿蛋白参与DNA 损伤检查点信号通路的分子机理研究

项目编号： No.30970931

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 唐铁山

作者单位： 中国科学院动物研究所

项目金额： 30万元

中文摘要： 亨廷顿氏舞蹈病是一种致命的神经退行性病变，在病理上表现为纹状体神经细胞的选择性死亡。亨廷顿蛋白的正常功能丧失与于舞蹈病的发生有密切关系，然而关于亨廷顿蛋白的正常生物学功能还很不清楚。我们的初步研究结果表明，DNA损伤可以导致亨廷顿蛋白进入细胞核内并与染色体结合；重要的是，敲除亨廷顿基因的成纤维细胞对DNA 的损伤反映显著降低，表现在H2AX 磷酸化（Ser-139）程度的显著降低。这些结果首次提示了亨廷顿蛋白很可能在DNA 的损伤检查点与修复通路中发挥重要的作用。我们将以条件敲除亨廷顿基因的小鼠为模型，应用各种细胞、生化和分子生物学技术来详细研究亨廷顿蛋白是如何参于DNA的损伤反应与修复的。我们相信阐明亨廷顿蛋白在DNA的损伤反应与修复通路中的作用机理对于了解亨廷顿氏神经退行性病变以及其他神经退行性疾病（如帕金森病）的发病机理、开发有效的治疗手段提供重要的理论依据。

中文关键词： 亨廷顿蛋白；DNA损伤与修复；检查点；基因组稳定性；

英文摘要：

英文关键词： huntingtin；DNA damage；DNA repair；checkpoint；genome stability