SIRT3在硫化氢抗血管内皮氧化应激损伤中的作用机制研究

项目名称： SIRT3在硫化氢抗血管内皮氧化应激损伤中的作用机制研究

项目编号： No.81400203

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孟国梁

作者单位： 南通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 血管内皮功能障碍是多种心血管疾病发生发展的始动环节，氧化应激是重要机制之一。硫化氢（H2S）对多种组织细胞具有抗氧化应激作用，但调节机制不同。SIRT3（sirtuin3） 是一种NAD依赖的去乙酰化酶，可通过去乙酰化相关蛋白质提高机体抗氧化能力。我们的预实验提示：H2S可以明显逆转H2O2诱导血管内皮细胞氧化应激过程中SIRT3表达的下降，提高SIRT3启动子活性（可能与该启动子区域上AP-1结合位点有关），提示SIRT3可能作为一个重要的分子靶点，在H2S抗血管内皮氧化应激损伤中发挥关键作用。因此，本项目拟利用整体动物和血管内皮细胞氧化应激损伤模型，验证科学假说：H2S可通过NAD直接影响SIRT3，或在转录水平调控SIRT3的表达，进而调节SIRT3下游抗氧化靶蛋白，揭示H2S通过SIRT3保护血管内皮氧化应激损伤的新机制，为血管内皮功能障碍相关疾病防治提供新思路。

中文关键词： 硫化氢；血管内皮；氧化应激；去乙酰化酶3；转录

英文摘要： Vascular endothelial dyfunctions initialize various cardiovascular diseases, with oxidative stress reported as one of its main mechanisms. Hydrogen sulfide (H2S) exerts significant anti-oxidative characteristic with different regulative mechenisms in diff

英文关键词： hydrogen sulfide；vascular endothelium；oxidative stress；sirtuin3；transcription