伴有泌尿系统畸形的多器官出生缺陷的遗传基础及其致病机制的研究

项目名称： 伴有泌尿系统畸形的多器官出生缺陷的遗传基础及其致病机制的研究

项目编号： No.81370715

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蔡光伟

作者单位： 香港中文大学深圳研究院

项目金额： 70万元

中文摘要： 多发性先天畸形是围产儿死亡和儿童残疾的重要原因。目前认为遗传因素是多发性先天畸形的主要原因。然而对伴有泌尿系统畸形的多发先天畸形的致病机制研究甚少。我们在一例单绒毛膜双羊膜囊(MCDA)单卵双胞胎的产前超声检查发现仅一胎为VACTERL综合征，一种严重的伴有泌尿系统畸形的多发畸形，aCGH芯片检测出其受累组织中有致病性基因组拷贝数变异。单卵双胞胎遗传物质上不同程度的差异是导致其表型不一致的重要因素。由此推论生殖细胞的新发突变或受精后的体细胞突变可能导致伴有泌尿系统畸形的多发畸形。本课题选取仅一胎表现为该种畸形的MCDA单卵双胞胎，采用第二代测序技术进行全基因组高深度测序，定位致病性基因组变异，阐述变异类型与先天性畸形的相关性。同时构建羊水和皮肤纤维细胞来源的诱导性多能干细胞作为疾病模型，检测对干细胞分化的影响，基因表达谱的变化，该研究有望揭示先天性畸形的分子机制，促进我国对出生缺陷的防治。

中文关键词： 泌尿系统畸形；全基因组测序；CNV；染色体结构异常；基因芯片

英文摘要： Multiple organ congenital malformation is a significant cause of perinatal mortality and disability in children. It is known that genetic causes mainly account for multiple congenital malformations. However,there is limited research on the pathogenic mech

英文关键词： Urinary system defects；whole genome sequencing；CNV；Structural variants；CMA